Search in MEFANET content

[math] \text{senzitivita}=\frac{\text{počet skutečně pozitivních}}{\text{počet skutečně pozitivních}+\text{počet falešně negativních}} [/math] Příklad Kdyby měl mamografický screening nádorů prsu 100% senzitivitu, znamenalo by to, že u všech žen, které měly nádor prsu, byl nádor opravdu odhalen („žádná nemocná sítem neproklouzla“). Máme skupinu 4 žen – Petru, Pavlu, Janu a Lenku. Petra má nádor prsu. Všechny ženy podstoupí mamografický screening, ten označí Petru a Pavlu za nemocné s nádorem prsu ...

discipline: Epidemiology, Preventive Medicine, Hygiene | keywords: Senzitivita testu | published on: 4. 4. 2010

[math] \text{specificita}=\frac{\text{počet skutečně negativních}}{\text{počet skutečně negativních}+\text{počet falešně pozitivních}} [/math] Příklad Kdyby měl mamografický screening nádorů prsu 100% specificitu , znamenalo by to, že všechny ženy bez nádoru prsu prošly screeningem jako negativní. Máme skupinu 4 žen – Petru, Pavlu, Janu a Lenku. Petra má nádor prsu. Všechny ženy podstoupí mamografický screening, ten označí Petru a Pavlu za nemocné s nádorem prsu ...

discipline: Epidemiology, Preventive Medicine, Hygiene | keywords: Specificita testu | published on: 4. 4. 2010

Tumor supresorové geny (zvané taky antionkogeny nebo recesivní onkogeny ) mají zásadní úlohu v maligním procesu. Jejich produkty regulují buněčné dělení ... Gen p53 se uplatňuje i v 2. kontrolním bodě interfáze – pozastavením buněčného cyklu v tomto období umožňuje tzv. postreplikační repair ...

discipline: Medical Chemistry and Biochemistry | keywords: Tumor supresorové geny | published on: 11. 2. 2010

Doporučení pro lékaře zabývající se medicínským výzkumem na člověku přijata na 18. výročním zasedání Světové lékařské asociace v Helsinkách ve Finsku v červenci 1964 a novelizována na 29. výročním zasedání Světové lékařské asociace v Tokiu v Japonsku v říjnu 1975 35. výročním zasedání Světové lékařské asociace v Benátkách v Itálii v říjnu 1983 41. výročním zasedání Světové lékařské asociace v Hong Kongu v září 1989 48. výročním zasedání Světové lékařské asociace v Somerset Westu v JAR v říjnu 1996 a na 52. výročním zasedání Světové lékařské asociace v Edinburgu, Skotsko, v říjnu 2000 ...

2.LF UK | discipline: Pharmacology | keywords: helsinská deklarace, medicínský výzkum | published on: 13. 9. 2009

Tento fenomén má několik vysvětlení: Primární léze pacientů s karcinomem prsu či prostaty jsou zpravidla snáze odhalitelné v časných stádiích. Karcinom prsu a prostaty má tendenci metastázovat do kostí až v pozdních stádiích ...

discipline: Oncology, Radiation Therapy | keywords: Metastatické postižení skeletu | published on: 11. 10. 2014

Obsah 1 Glandula mammae 1.1 Poloha a velikost 1.2 Cévy a nervy 1.3 Corpus mammae, těleso žlázy 1.4 Histologická struktura prsní žlázy 2 2.1 2.2 Anatomie prsu. 1) Thorax, 2) mm. pectorales, 3) lobus glandulae mammariae, 4) papilla mammaria, 5) areola mammae, 6) ductus lactiferi, 7) corpus adiposum mammae, 8) cutis Glandula mammae největší kožní žláza mamma – prs – je vyklenutí na přední stěně hrudníku ženy, v němž je obsažena glandula mammae – mléčná žláza několik antropologických tvarových typů: mamma disciformis – plochý, nízký, miskovitý mamma sphaeroidea – polokulovitý, klasický, pouze přechodně mamma piriformis – hruškovitý, začíná se pod ním vytvářet sulcus inframammalis mamma pendula – ochablý kůže je světlá a tenká, prosvítají podkožní žíly, bohatě inervovaná areola mammae – prsní dvorec, v graviditě je větší v okolí dvorce jsou drobné hrbolky podmíněné žlázami – glandulae areolares (Montgomeryi) papilla mammae – prsní bradavka – zpravidla mírně vyvýšená, někdy lehce vkleslá ductus lactiferi – ústí na hrotu papily, přicházejí z hloubky ze žlázy area cribriformis papillae – 15–20 otvůrků na vrcholu papily, vyústění ductus lactiformis papila má svoje mazové žlázky, které svým sekretem chrání její kůži před macerací mlékem a slinami kojence v areole je hladká svalovina , probíhá paprsčitě (v papile šroubovitě) na okraji areoly a na hrotu bradavky se upíná do kůže, takže smršťuje areolu a vyzdvihuje papilu; reaguje na dotyk Premammární tuk vyrovnává jamky (fossulae adiposae) mezi žlázovými lalůčky a zaobluje povrch prsu ligg. suspenzoria mammae – vazivové pruhy z podkožního vaziva, fixují žlázu k povrchové pektorální fascii Retromammární tuk silná vrsta, ve které se u kojících žen může vyskytnout bursa retromammalis Poloha a velikost v plném vývoji sahá vertikálně od 3. do 6. žebra, horizontálně od parasternální čáry do přední čáry axilární průměr: horizontální 12 cm, vertikální 11 cm rozměry závisí na podnebí (teplotě) a věku, přičemž velikost prsu není vždy proporční k velikosti žlázy Cévy a nervy Arterie rr. mammarii mediales (a. thoracica interna) rr. mammarii laterales (a. thoracica lateralis, aa. intercostales) (ze 4. interkostální tepny odstupuje u ženy větev pro prsní bradavku: Pietova papilární tepna) Vény circulus venosus Halleri pod areolou → v. thoracica interna et lateralis (podkožně), vv. intercostales (v hloubce) Míza subareolární plexus (Sappey) → do uzlin při m. pectoralis major , axilárních uzlin, supraklavikulárních uzlin Nervy sensitivní – nn. intercostales, nn. supraclaviculares autonomní – perivaskulárně až k žlázovým buňkám Corpus mammae, těleso žlázy tvoří jej vlastní žláza uložená uvnitř prsu bělošedé laločnaté tuhé těleso s nerovným povrchem zevně vybíhá v malý processus axillaris lobi mammae → lobuli mammae → žlázové alveoly ductus lactiferi → ductus lactifer sinus lactiferi – rozšířená místa, kde se hromadí mléko před odchodem z papily; objevují se v době laktace na její funkci mají vliv hormony, hlavně LH , hormony placenty, prolaktin apokrinní žláza colostrum – v prvních dnech po porodu je sekret vodnatý, nažloutlý lac – typické bílé mléko Histologická struktura prsní žlázy složena z 15–20 složených tuboalveolárních žláz – každá tato žláza tvoří samostatný lalok (lobus) jednotlivé laloky jsou oddělené hustým kolagenním vazivem a tukovou tkání osu každého laloku tvoří lobární vývod (ductus lactiferus) – jako koncová část se rozšiřuje v sinus lactiferus – ten se v oblasti bradavky zužuje a ústí na povrch jako porus lactiferus (průměr 0,5 mm) ductus lactiferus se větví v interlobulární vývody Epitelové buňky v ductus lactiferus dvouvrstevný kubický nebo cylindrický epitel , bazální buňky jsou tvořeny buňkami myoepitelovými před vyústěním je ductus lactiferus lemován vícevrstevným dlaždicovým epitelem v interlobulárních vývodech jednovrstevný kubický epitel na dobře vyvinuté bazální lamině, diskontinuální vrstvička myoepitelových buněk Změny vzhledem k věku a funkčnímu stavu žlázy před pubertou tvoří mléčnou žlázu ductus lactiferi a pár interlobulárních vývodů v průběhu puberty další větvení ductus lactiferi a interlobulárních vývodů → z nich vznikají intralobulární vývody – ty jsou základem lobulů , lobuly jsou typickými strukturami mléčné žlázy dospělé ženy, jsou zavzaty do řídkého kolagenního vaziva , jsou odděleny hustším vazivem s kolagenními vlákny v průběhu těhotenství dochází k proliferaci buněk na konci terminálních intralobulárních vývodů → vznik alveolů , buňky alveolů se stávají sekrečními buňkami (vyvinuté granulární endoplazmatické retikulum , Golgiho komplex , četné mitochondrie , lipidové kapénky, sekreční vakuoly), každý alveolus je obklopen 4–6 myoepitelovými buňkami (mezi sekrečními buňkami a bazální laminou) v průběhu těhotenství je mléko produkováno buňkami alveolů, shromažďuje se v luminu alveolů a v luminu ductus lactiferi, kolem alveolů přibývají plazmatické buňky – prudukce hl. IgA , v sekrečních buňkách přibývá lipidových kapének – secernovány apokrinně a v sekrečních vakuolách přítomen kasein a alfa-laktalbumin – secernovány ekkrinně po skončení laktace většina alveolů degeneruje , myoepitelové buňky a bazální lamina nedegenerují (pro další těhotenství) po menopauze dochází k involuci žlázy, atrofii sekrečních oddílů i vývodů Karcinom prsu Záněty prsní žlázy Lymfatická drenáž prsu Infiltrující karcinom mammy (preparát) KONRÁDOVÁ, Václava, Jiří UHLÍK a Luděk VAJNER.  Funkční histologie.  2. vydání. Jinočany : H & H, 2000. 291 s.  ISBN 80-86022-80-3 ...

discipline: Anatomy | keywords: Prs | published on: 6. 1. 2013

Látky interferující s replikací DNA DNA prekurzory Antifoláty – brání normální funkci kyseliny listové v organismu Metotrexát – kompetitivně a ireverzibilně inhibuje DHFR (dihydrofolátreduktázu) – váže se 1000x snadněji, součástí mnohých terapeutických režimů Pemetrexed – strukturálně podobný kyselině listové, kromě DHFR inhibuje i thymidylát syntázu a glycinamid ribonukleotid formyltransferázu Analogy purinů Pentostatin inhibuje adenosin-deaminázu thiopuriny inhibují syntézu a metabolismus purinů (Merkaptopurin) Analogy pyrimidinů inhibují thymidylát syntázu (5-FU, Capecitabin) – karcinomy GIT, prsu aj. inhibují DNA-polymerázu inhibují ribonukleotid-reduktázy (Gemcitabin) – karcinom pankreatu inhibují metylaci DNA Inhibitory ribonukleotid-reduktázy Hydroxyurea – u myeloproliferativních onemocnění Inhibitory topoizomeráz Inhibitory topoizomerázy I topotecan – karcinom ovárií + SCLC irinotecan – karcinom colon Inhibitory topoizomerázy II etoposid – karcinom plic, testikulární nádory a další Inhibitory topoizomerázy II s interkalační aktivitou antracykliny = antracyklinová ATB produkovány kmeny bakterií Streptomyces kromě inhibice topoizomerázy II působí též interkalačně (včleňují se mezi dvě vlákna DNA) Doxorubicin, Epirubicin – karcinom prsu, ovárií, hematologické malignity Látky působící alkylačním nebo interkalačním mechanismem Léky působící alkylačním mechanismem alkylační činidla: přenášení alkylovou skupinou (CnH2n+1) na N7 imidazolového kruhu guaninu cyklofosfamid – hematologické malignity Platinová cytostatika nealkylují v pravém slova smyslu – nemají alkylovou skupinu – pouze podobný účinek jako alkylační činidla vážou se s DNA za vzniku interkalačních vazeb znemožňujících replikaci a reparační pochody CDDP ( cisplatina ), oxaliplatina, CBDCA ( karboplatina ) – základem kombinovaných chemoterapeutických režimů mnoha solidních tumorů ( sarkomy , karcinom ovárií, karcinom plic) Neklasická alkylační činidla Dacarbazine – maligní melanom , hematologické malignity Temozolomid – glioblastom G IV Látky působící alkylačně a interkalačně Bleomycin – glykopeptidové ATB produkované streptomycetami indikace: HD , testikulární nádory Mitomycin – produktem streptomycet karcinom prsu, karcinom močového měchýře Inhibitory enzymů Inhibitory farnesyltransferázy – Tipifarnib brání přichycení Ras proteinu do buněčné membrány při inhibici farnesyltransferázy může být Ras protein (K i N) modifikován i geranylgeranyltransferázou blokace obou cest vede k silné toxicitě preparátu znemožňující použití ve fázi klinického výzkumu Inhibitory cyklindependentních kináz ( CDKi ) – Seliciclib preferenčně inhibuje CDK2, 7 a 9 in vitro aktivuje apoptózu maligních buněk ve fázi klinických studií v indikaci NSCLC a u leukemií Inhibitory proteasomů – Bortezomib inhibitor proteasomu (inhibuje jeho chymotrypsin-like proteolytickou aktivitu) vede k zástavě buněčného cyklu stabilizací negativních regulátorů buněčného cyklu (nejsou degradovány proapoptotické proteiny, což vede k indukci apoptózy) prokázaná účinnost u mnohočetného myelomu a lymfomu z plášťových buněk PARP inhibitory (Poly ADP Ribose Polymerase inhibitors) PARP se spolu s produktem genů BRCA 1/2 podílí na reparaci 1 a 2 řetězcových zlomů DNA více účinný u nádorů s inaktivující mutací v genu BRCA 1/2 Olaparib – slibné výsledky u herární formy karcinomu prsu, ovariálního karcinomu a karcinomu prostaty Nezařazené Trabectidin izolován ze sumek účinnost prokázána pro sarkomy měkkých tkání ne zcela vyjasněný mechanismus účinku (zřejmě redukuje molekulární O 2 za vzniku superoxidu auto-redoxním dějem v blízkosti DNA, což vede k ireverzibilnímu poškození) Tensirolimus specifický inhibitor mTOR (mammalian Target Of Rapamycin) kinázy, která modifikuje prorůstové signály při nadměrné aktivaci mTOR dochází ke zvýšení koncentrace cyklinu D a HIF což vede k stimulaci produkce VEGF u karcinomu ledvin , kde má mTOR často zvýšenou aktivitu Oblimersen blc2 antisense oligonukleotid – blokuje produkci BCL2 proteinu – inhibitoru apoptózy ve fázi klinického výzkumu Protinádorová imunoterapie Snaha stimulovat imunitní systém, aby rozpoznal a ničil nádorové buňky: podáním systémových cytokinů interferon α cytostatický až cytolytický efekt změnou povrchových molekul dochází ke zvýšení imunogenicity indikace: generalizovaný karcinom ledvin, v hematoonkologii interleukin 2 působí aktivačně na T-lymfocyty indikace: karcinom ledvin, maligní melanom podání atenuovaného kmenu BCG (Bacillus Calmette-Guérin) u karcinomu močového měchýře – snižuje riziko rekurence onemocnění po resekčním výkonu adoptivní imunoterapie – např. podání dárcovských lymfocytů – ve fázi klinického výzkumu monoklonální protilátky – viz biologická terapie Protinádorová hormonální léčba starověk, středověk – pozorování: u kastrátů se téměř nevyskytovaly karcinomy prostaty 1896 Beatson první provedl ovarektomii u karcinomu prsu s účelem zastavit progresi onemocnění, což vedlo k regresi metastatického postižení hrudní stěny nejstarší „biologická“ ve smyslu cílená (targeted) terapie většinou používaná u malignit odvozených z hormonálně dependentní tkáně obecně manipulace se s endokrinním systémem může provést: exogenním podáním hormonu podáním látky, která inhibuje produkci nebo aktivitu endogenních hormonů chirurgickým odstraněním endokrinních orgánů (ovarektomie, adnexektomie) Inhibice syntézy hormonů Gonadotropin Releasing Hormon (GnRH) v organismu stimuluje produkci LH a FSH podávání vede k chemické kastraci po určité době podávání (depotní forma) vede zvýšená produkce LH a FSH k down-regulaci receptorů pro LH a FSH v ováriích nebo varlatech, což má za následek pokles testosteronu u mužů a estrogenů u žen na kastrační (menopauzální) úroveň před nástupem efektu dojde paradoxně ke zvýšení sekrece – nutnost podání antagonisty receptorů goserelin – karcinom prsu a prostaty Působení aromatázy Inhibitory aromatáz (AI) aromatáza (AR) je enzym zodpovědný za klíčový krok v biosyntéze estrogenů – aromatizuje androgeny za vzniku estrogenů AI kompetitivně a reverzibilně inhibují AR používají se u postmenopauzálních žen u receptor pozitivních karcinomů prsu letrozol, anastrozol Antagonisté hormonálních receptorů Selektivní modulátory estrogenních receptorů ( SERM ) působí na estrogenovém receptoru různá aktivita v různých tkáních – v některých tkáních i agonistické účinky – záleží na koaktivátorech a konformaci estrogenového receptoru tamoxifen antagonista i agonista (např. na endometriální sliznici – riziko hyperplazie až karcinom endometria ) indikován u hormonálně pozitivních karcinomů prsu u pre- i postmenopauzálních pacientek biologicky aktivní až po aktivaci v jaterním parenchymu enzymem CYP2D6 (různé izoformy, některé tzv. „špatní metabolizéři“ – tamoxifen pak není dostatečně účinný) fulvestrant pouze antagonista estrogenových receptorů (ER), down-reguluje a vede i přímo k degradaci ER u postmenopauzálních ER+ ca prsu při selhání tamoxifenu Antiandrogeny antagonisté androgenních receptorů často v kombinaci s GnRH analogy nebo s chirurgickou kastrací – tzv. totální androgenní blokáda léčba karcinomu prostaty flutamid kompetuje s testosteronem a DHT o vazbu na androgenním receptoru bicalutamid nahradil flutamid pro menší intenzitu nežádoucích účinků váže se na androgenní receptor a akceleruje jeho degradaci Ostatní někteří agonisté hormonálních receptorů mohou mít antiproliferační až cytotoxický efekt Gestageny – megestrol princip není zcela objasněn předpokládá se přímý efekt na nádorové buňky i nepřímý endokrinní efekt III. linie hormonální terapie ca mammy, endometria a prostaty Androgeny dříve u ca mammy Estrogeny – diethylstilbestrol suprese produkce testosteronu u karcinomu prostaty Kortikosteroidy mechanismus není zcela objasněn – asi snižují inkorporaci uridinu do RNA a tím i efektivitu RNA-polymerázy, což v konečném důsledku vede ke snížení syntézy RNA a proteinů součástí chemoterapeutických režimů či v monoterapii u hematoonkologických malignit CLL , mnohočetný myelom, lymfomy prednison , dexamethason Analogy somatostatinu syntetické analogy peptidového hormonu somatostatinu somatostatin inhibuje aktivitu některých hormonů adenohypofýzy ( GH , FSH ) a produkci peptidových hormonů GIT ( gastrinu , motilinu , VIP , GIP aj.), tím snižuje sekreci a motilitu GIT používá se u biologicky aktivních neuroendokrinních tumorů – VIPom , gastrinom , inzulinom indikován u karcinoidů s karcinoidovým syndromem radioaktivní oktreotid se užívá též u octreoscanu oktreotid (Sandostatin) Biologická léčba (targeted therapy) blokuje růst nádorových buněk ovlivněním specifických molekul důležitých v procesu karcinogeneze , metastazování a buněčného růstu (rozdíl: klasická chemoterapie „útočí“ na všechny rychle se dělící buňky) většinou celé spektrum spíše nespecifických nežádoucích účinků X chemoterapie Monoklonální protilátky („-mab“) Monoklonální protilátky proti tyrozinkinázovým receptorům Cetuximab ( Erbitux ) chimerická (myší/lidská) monoklonální protilátka (IgG1) proti EGFR u EGFR exprimujících, KRAS wildtype (nemutovaných generalizovaných kolorektálních karcinomů; mCRC) a u karcinomu hlavy a krku Trastuzumab ( Herceptin ) lidská monoklonální protilátka proti ErbB2 ( HER2/neu ) mechanismy účinku: downreguluje HER2/neu, který se nemůže dimerizovat a nedojde tak k iniciaci signální cesty PI3/Akt a MAPK (P27Kip1 není fosforylován, proniká do jádra a může inhibovat aktivitu cdk2) inhibuje angiogenezi „značí“ nádorové buňky pro imunitní systém u karcinomu prsu s overexpresí her2/neu v ČR nutno overexpresi dokázat jak imunohistochemicky (IHC +++), tak fluorescenční in situ hybridizací ( FISH ) hlavním nežádoucím účinkem je kardiotoxicita Monoklonální protilátky proti jiným strukturám u solidních nádorů Bevacizumab ( Avastin ) humanizovaná monoklonální protilátka proti VEGF první klinicky využívaný inhibitor angiogeneze v kombinaci s chemoterapií u mCRC probíhají klinické studie pro jiné diagnosy i bez generalizace nežádoucí účinky z inhibice angiogeneze: hypertenze – riziko CMP , poškození ledvin Catumaxomab váže EpCAM (epithelial cell adhesion molecule) nádorové buňky jedním ramenem a druhým T-lymfocyt a Fc fragmentem další imunokompetentní buňku – spouští imunitní reakci využíván v terapii maligního ascitu Monoklonální protilátky proti jiným strukturám u leukemií a lymfomů Rituximab ( MabThera ) chimerická monoklonální protilátka proti proteinu CD20 nacházející se na vyzrávajících B-lymfocytech (na plazmatických buňkách již není) mechanismus účinku ne zcela jasný (zřejmě kombinace několika aditivních mechanismů) léčba B-lymfomů, leukemií a některých autoimunitních onemocnění Alemtuzumab protilátka proti CD52 se vyskytuje na zralých lymfocytech, ale ne na kmenových buňkách terapie druhé řady u B-CLL, T-lymfomy Gemtuzumab protilátka proti CD33, exprimován na většině leukemických blastů u AML Nízkomolekulární inhibitory kináz („-inib“) inhibují specificky jednu nebo více proteinových kináz mohou být kategorizovány podle AMK, jejíž fosforylaci inhibují nejčastěji inhibitory tyrozinkináz většinou „malé molekuly“ → dobře pronikají biologickými bariérami X Ig Inhibitory receptorových tyrozinkináz rodiny – ERB (EGFR) HER1/EGFR Erlotinib ( Tarceva ) váže se reverzibilně do vazebného místa pro ATP – brání autofosforylaci a tím iniciaci signálu indikace: NSCLC (nemalobuněčné nádory plic) po selhání alespoň 1 linie CHT s gemcitabinem u generalizovaného karcinomu pankreatu Gefitinib podobný jako Erlotinib; indikován u NSCLC HER2/neu Lapatinib ( Tyverb ) je duální inhibitor – váže se do vazebného místa pro ATP receptorové tyrozinkinázy jak EGFR tak u Her2/neu a brání tak autofosforylaci a inicializaci signálu schopný působit i proti tzv. kmenovým buňkám nádoru (cancer stem cells, CSC) – mají vlastnosti normálních kmenových buněk – např. produkovat všechny typy buněk v nádoru, předpokládá se, že jsou zodpovědné za relapsy a metastazování indikován k terapii Her2/neu overexprimovaných Ca prsu Neratinib Inhibitory receptorových tyrozinkináz třídy III Sunitinib ( Sutent ) inhibuje několik receptorových tyrozinkináz (PDGFR, VEGFR, c KIT (CD117), RET aj.) indikován u metastazujícího renálního karcinomu a u na imitanib rezistentních g astro i ntestinálních s tromálních t umorů ( GIST ) Sorafenib ( Nexavar ) inhibuje několik receptorových tyrozinkináz je jedinečný v blokování Raf /Mek/Erk ( MAP-kinázové ) signální cesty u pokročilého či metastazujícího renálního karcinomu a hepatocelulárního karcinomu Inhibitory receptorových tyrozinkináz – VEGFR Vandetanib – ve fázi klinických studií pro SCLC Semaxanib – ve fázi klinických studií pro CRC Cediranib – ve fázi klinických studií pro RCC, SCLC Axitinib – ve fázi klinických studií pro RCC Sunitinib Sorafenib Toceranib – užíván k terapii mastocytomů Regorafenib Inhibitory nereceptorových tyrozinkináz Imatinib ( Glivec ) u GIST, CML a dermatofibrosarkomu protuberans CML s t(9;22) – Filadelfský chromozom – translokací vzniká fúzní protein bcr-abl , což je konstantně aktivní tyrozinkináza, jejíž aktivitu imatinib snižuje, ale váže se i na c-kit a PDGFR váže se do vazebného místa pro ATP National Comprehensive Cancer Network.  National Comprehensive Cancer Network: Your Best resource in the Fight against Cancer [online]. ©2009. [cit. 2009-12-20]. < https://www.nccn.org/default.aspx > ...

discipline: Surgery, Traumatology and Orthopaedics | keywords: Protinádorová terapie | published on: 19. 12. 2009

Kolektiv autorů LF UK v Hradci Králové ...

LF UK Hr. Králové | discipline: Endocrinology, Metabolism | keywords: Virtuální pacient, virtuální ordinace | published on: 14. 11. 2013

Infertilita je neschopnosť sexuálne aktívneho páru neužívajúceho antikoncepciu dosiahnuť v priebehu jedného roka otehotnenie. U žien nad 35 rokov je interval skrátený na 6 mesiacov ... Infertilita sa väčšinou manifestuje vtedy, ak sú faktory dispozície pre subfertilitu kombinované u obidvoch partnerov.Infertilita je výsledkom stavu v súčasnosti a má svoje spoločenské súvislosti ...

UPJŠ LF v Košiciach | discipline: Urology | keywords: infertilita, hormonálny profil muža | published on: 25. 10. 2020

Kauzální léčba je možná jen v některých případech: léčba hypertyreózy , revaskularizace, apod. V ostatních případech se ve farmakoterapii využívají analgetika , sedativa a antiarytmika ...

discipline: Cardiology, Angiology | keywords: Arytmická bouře | published on: 21. 2. 2011

Li-Fraumeni syndrom 2 OMIM: 609265 ) je způsoben mutací genu CHEK2 (22q12.1; OMIM: 604373 ), jinak spojeného také s herárním nádorem prsu. Klinický obraz Syndrom je charakteristický vysoce variabilním fenotypem : osteosarkomy a sarkomy měkkých tkání; karcinom prsu ; adenokarcinom dřeně nadledvin ; nádory CNS; leukémie ... Výskyt Charakteristický je velmi častý výskyt nádorů v rodině („ nádorové rodiny “). Historie Syndrom popsali Frederick Pei Li a Joseph F ...

discipline: Genetics | keywords: Syndrom Li-Fraumeni | published on: 16. 4. 2010

Obsah 1 Typy studií a interpretace výsledků 1.1 Deskriptivní studie 1.2 Analytické studie 1.2.1 Ekologické studie 1.2.2 Incidenční studie 1.2.3 Studie případů a kontrol 1.3 Intervenční studie 2 Měření expozice dietním faktorům 3 Zavádějící faktory, randomizace 3.1 Observační studie s mendelovskou randomizací 4 4.1 4.2 Typy studií a interpretace výsledků Deskriptivní studie Třídí informace o expozici dietnímu faktoru a nemoci v populaci ... Odhadu dietního příjmu bílkovin napomáhá měření dusíku v moči. Složení tuku ve stravě lze měřit v membránách buněk po dobu několika týdnů ...

discipline: Epidemiology, Preventive Medicine, Hygiene | keywords: Nutriční epidemiologie | published on: 30. 4. 2012

Pokud vše nasvědčuje tomu, že původní autor nebude v acích v nejbližší době pokračovat, odstraňte šablonu {{Pracuje se}} a stránku upravte ... Entorhinal grid cells: Hafting et al., Nature, 2005: hexagonální síť buněk, měřítko se mění podle toho, kde se neuron nachází (dorzální mají velmi drobné měřítko, ventrální hrubější). – triangulační hexagonální síť okolního prostředí. Jsou aktivní v jakémkoliv prostředí. Intervenční techniky permanentní léze (aspirační, chirurgické, termokoagulační, excitotoxické, selektivní neurotoxiny) dočasné inaktivace (funkční léze): implantované kanyly pro intrakraniální injekce, tetrodotoxin, ostatní blokátory iontových kanálů, AMPA antagonista CNQX, agonisté inhibiční neurotransmise (muscinol), lokální aplikace agonistů a antagonistů specifických receptorů genetické manipulace: knock-out, knock-down, knock-in; Cre recombinase; cell type-specific promoters; inducible Tet-O systém ...

discipline: Neurology | keywords: Neurofyziologie učení a paměti | published on: 17. 5. 2017

Jeho poznanie predstavuje „alfu a omegu“ v diagnostike, klasifikácii a výbere adekvátnej liečby zeleného zákalu - glaukómu ... V nasledujúcej prezentácii si podrobnejšie popíšeme základy anatómie a fyziológie, prednej komory a dúhovkovo-rohovkového uhla ako aj ich patologické zmeny a základné i špecifické vyšetrovacie postupy a metódy ...

LF UK v Bratislave | discipline: Ophthalmology and Optometry | keywords: predná komora, komorový mok, cirkulácia, dúhovkovorohovkový -iridokorneálny uhol, van Herick, Smithová technika, gonioskopia, predn´á očná komora, glaukómové ochorenie | published on: 28. 4. 2020

... cp:revision 5 date 2005-11-14T14:24:25Z Company Klinika geriatrie stream_content_type application/vnd.ms-powerpoint meta:word-count 839 dc:creator Hana Kubešová extended-properties:Company Klinika geriatrie Word-Count 839 dcterms:created 2003-04-25T21:39:58Z dcterms:modified 2005-11-14T14:24:25Z Last-Modified 2005-11-14T14:24:25Z Last-Save-Date 2005-11-14T14:24:25Z stream_name https://portal.med.muni.cz/_download12345/2/crha/24-klinicka-onkologie-geriatrie.pps meta:save-date 2005-11-14T14:24:25Z dc:title Klinická onkologie Application-Name Microsoft PowerPoint modified 2005-11-14T14:24:25Z Edit-Time 61449870000 Content-Type application/vnd.ms-powerpoint Slide-Count 30 stream_size 106496 X-Parsed-By org.apache.tika.parser.DefaultParser X-Parsed-By org.apache.tika.parser.microsoft.OfficeParser creator Hana Kubešová meta:author Hana Kubešová extended-properties:Application Microsoft PowerPoint meta:creation-date 2003-04-25T21:39:58Z stream_source_info url meta:last-author Martin Holoubek meta:slide-count 30 Creation-Date 2003-04-25T21:39:58Z xmpTPg:NPages 30 Last-Author Martin Holoubek Revision-Number 5 Author Hana Kubešová Klinická onkologie slideShow slide slide-master-content slide-content Klinická onkologie Epidemiologie Klinický obraz Léčba slide slide-master-content slide-content Epidemiologie nádorů frekvence výskytu stále stoupá 25% zemřelých umírá na nádor v ČR nejvyšší výskyt 1. kolorektální karcinom 2. muži - bronchogenní karcinom 2. ženy – karcinom prsu 3. muži - karcinom prostaty 3. ženy – gynekologické nádory slide slide-master-content slide-content Charakteristika onkologie multidisciplinární obor prevence diagnostika léčba podpůrná léčba slide slide-master-content slide-content Nádorová tkáň patologické množení buněk - polyploidita invazivní růst metastázování ztráta schopnosti reagovat na běžné regulační mechanizmy – např. na kontaktní inhibici slide slide-master-content slide-content Etiopatogeneza teorie mutační virová poruchy diferenciace – porucha genů kódujících proliferaci – onkogeny, exprese onkogenu je ovlivněna: endogenně - imunologický dozor exogenně – vlivy prostředí slide slide-master-content slide-content Podstata nádorového růstu I fáze buňky G1 - klidová fáze S - syntéza materiálu pro mitózu G2 – klidová fáze M - mitóza doba zdvojování – doubling time – doba do zdvojnásobení počtu buněk nádoru – charakterizuje agresivitu nádoru slide slide-master-content slide-content Podstata nádorového růstu II zpočátku roste nádor exponenciálně později se růst zpomaluje pro nedostatečnou tvorbu cévního zásobení nádoru – angiogenezu, a tím nižší dodávky energie angiogeneza - v současné době jeden ze směrů snah o léčbu – blokáda angiogenezy invazivní růst a metastázování – dutinami, lymfogenně, hematogenně určité nádory mají tendenci metastazovat do určitých tkání (střevo – játra, prs – játra, plíce, kosti, prostata – kosti, plíce – játra, kosti, mozek) slide slide-master-content slide-content Klinický obraz projevy pocházející od postiženého orgánu projevy celkové únavnost pocení, teploty nechutenství, hubnutí paraneoplastický syndrom (produkce mediátorů charakteru hormonů, koagulačních faktorů – DIC, postižení kůže a pojiva, postižení CNS) slide slide-master-content slide-content Diagnostika složitá, většinou opožděná parenchymové orgány - sono, CT, NMR duté orgány – endoskopie pro diagnózu i léčbu je podstatný histologický nález pro postup léčby je důležitý staging TNM klasifikace – T1-4, N0-3, M0-1 screeningová diagnostika v populaci slide slide-master-content slide-content Hodnocení léčebné odpovědi kompletní remise částečná remise (o více než 50%) zlepšení – o méně než 50% bez efektu progrese slide slide-master-content slide-content Prevence nádorů primární prevence odstranění vyvolávajících faktorů (nitrosloučeniny, dehty, chronické záněty, organická rozpouštědla, koncentráty ve stravě, aflatoxiny, záření) sekundární prevence onkologické prohlídky (gynekologie, mammy, prostata - PSA, tračník - OK, kůže) dispenzarizace prekanceróz (chron. gastritida, divertikulóza, dysplázie mammy, leukoplakie) slide slide-master-content slide-content Léčba nádorů léčba chirurugická radikální – dosud nejúčinnější, redukuje nejvíce nádorové hmoty paliativní – výkony obcházející nádor a zvyšující kvalitu života (anastomózy GIT) léčba zářením slide slide-master-content slide-content Léčba zářením záření gama, RTG, beta, protony neutrony ozáření radikální - z více směrů, cílené do nádoru, dávka se sčítá ozáření paliativní – analgetické, zpomalující růst vedlejší účinky ozáření kožní změny suchost v ústech, změny sliznice GIT, změny urogenitální sliznice slide slide-master-content slide-content Léčba farmakologická chemoterapie alkylační látky (cyklofosfamid, melfalan) antimetabolity (methotrexat, fluorouracil, cytosin-arabinosid) antibiotika s cytostatickým účinkem (adriamycin, bleomycin) rostlinné alkaloidy (vincristin, vepesid, taxany) hormonální – antihormony – antiestrogeny (Tamoxifen), antiandrogeny (Flucinom), kastrace slide slide-master-content slide-content Další možnosti léčby imunoterapie – přirozená likvidace – BCG vakcína, natural killers, dendritické buňky, vakcíny „na míru“ blokáda angiogenezy – ovlivnění výživy tkáně nádoru ovlivnění telomerázy – ovlivnění počtu dělení buněk, urychlení apoptózy genové manipulace – ovlivnění onkogenů slide slide-master-content slide-content Vedlejší účinky léčby nevolnost, zvracení alopecie dřeňový útlum – anémie, leukopenie, trombocytopenie mukositida cystitida poruchy výživy kardiotoxicita neurotoxicita plicní fibróza slide slide-master-content slide-content Podpůrná léčba v onkologii I zvládání nežádoucích účinků terapie antiemetika – metoclopramid, setrony, steroidy, antihistaminika převody krevních derivátů, izolace nemocného, profylaktické podání ATB, antimykotik, důsledná terapie infekcí úprava stravy – konsistence, obsah bakterií podpora výživy, léčba nechutenství slide slide-master-content slide-content Podpůrná léčba v onkologii II profylaktická opatření dexrazoxan - Cardioxan – profylaxe kardiotoxicity mesna – Uromitexan - profylaxe poškození výstelky močového traktu sledování kumulativní dávky – profylaxe neurotoxicity, plicní toxicity, kardiální toxicity slide slide-master-content slide-content Gerontologie stárnutí – naprogramovaný proces – biologické hodiny, apoptóza buněk – 120 let urychlení – vliv vnějších i vnitřních faktorů – kumulace vad genetického materiálu rysy stárnutí úbytek funkčního parenchymu – involuce zhoršení regenerace sil po zátěži obtížné odlišení chorobných změn od projevů stárnutí ne všechny orgány stárnou stejně rychle adaptabilita všeobecně nižší, opakovaně se musí vytvářet stav nové homeostázy slide slide-master-content slide-content Psychologie starého člověka zhoršují se nepříznivé rysy z mládí – spořivost, konfliktnost, perfekcionismus emotivita – oploštění, sobectví, snižování schopnosti empatie psychomotorická a percepční schopnost se zhoršuje, aktivita tento proces zpomaluje poruchy paměti – snížená vnímavost pro nové informace a zážitky až rozvoj demence kreativita – od 40. roku věku klesá slide slide-master-content slide-content Zvláštnosti interních chorob ve stáří polymorbidita polypragmázie oligo, monosymptomatologie příznak ledovce příznak nejkřehčího orgánu zvýšená úmrtnost, zvýšený výskyt komplikací, imobilizační syndrom (pneumonie, poruchy vnitřního prostředí, amentní stavy, dekompenzace diabetu, poruchy mikce, tromboembolické komplikace, poruchy GIT) tendence k chronicitě slide slide-master-content slide-content Choroby kardiovaskulární ICHS hypertenze CMP chlopenní vady arytmie – pády trofické změny končetin slide slide-master-content slide-content Choroby respirační CHOPN – emfyzém, chronická bronchitida bronchogenní karcinom - v úvodu často paraneoplastický syndrom TBC Choroby ledvin a močových cest ubývá funkčního parenchymu ubývá pocitu žízně – trvalá dehydratace adenom prostaty, karcinom prostaty inkontinence slide slide-master-content slide-content Choroby GIT dutina ústní – dentice, slinné žlázy dysfagie – parkinsonský sy, CMP, neuropatie hiátová hernie, GER – bolesti na hrudi peptický vřed – stařecký – rozsáhlý, chronický, hrozí krvácením, vztah k NSAID divertikulóza tračníku – přibývá s věkem ischemická kolitida slide slide-master-content slide-content Hematologie anémie chronických onemocnění hypochromní anemie perniciózní anémie polycytémie leukémie - CLL plazmocytom – mnohočetný myelom slide slide-master-content slide-content Pohybový aparát artrózy spondylózy osteoporóza Giganti geriatrie instabilita – závratě, pády – CNS, kardiální, vertebrogenní intelektové poruchy – demence, deliria inkontinence poruchy integrity kůže slide slide-master-content slide-content Další problémy poruchy termoregulace – horečka nemusí být přítomna, snadný rozvoj hypotermie poruchy vodního a elektrolytového hospodářství – snadný rozvoj dehydratace, iontových deficitů slide slide-master-content slide-content Farmakoterapie ve stáří porucha resorpce v GIT nižší pH žaludečního obsahu zpomalená peristaltika snížení prokrvení – pomalejší vstřebání menší distribuční prostor pro hydrosolubilní léky větší distribuční prostor pro liposolubilní léky snížení vylučovací kapacity ledvin a jater snížení tolerance interakce při polypragmázii slide slide-master-content slide-content Nejčastěji používané skupiny vazodilatancia diuretika hypotenzíva kardiotonika PAD betablokátory analgetika – antirevmatika psychofarmaka, sedativa antibiotika slide slide-master-content slide-content Děkuji za pozornost ...

LF MU | discipline: Health Care Sciences | ...: Array | published on: 14. 11. 2005

Diagnostické zobrazovací metody v senologii Klasifikace dle Tabára Nádory prsu e JOSEF NEKULA, Miroslav Heřman, et al.  Radiologie.  První vydání. Univerzita Palackého v Olomouci, 2001. 205 s.  ISBN 80-244-0259-9 ...

discipline: Oncology, Radiation Therapy | keywords: BI-RADS | published on: 29. 10. 2011

IVUS Intravaskulární ultrazvuk (IVUS) je zobrazovací metodou vyšetření lumen i stěny cév . Využívá se převážně v kardiologii pro vyšetření koronárních tepen ... Toto zobrazení má však četné technické limity a je třeba brát s rezervou. Intervenční radiologie Ultrazvuk Aterosklerotický plát e Postavení intravaskularniho ultrazvuku v kardiologii Regrese koronární aterosklerózy a změny složeni platu v průběhu hypolipidemické terapie Intravaskulární zobrazovací metody integrace do moderní katetrizační diagnostiky v kardiologii Časná diagnostika koronární aterosklerózy GARCÌA-GARCÌA, H ...

discipline: Cardiology, Angiology | keywords: Intravaskulární ultrazvuk | published on: 18. 1. 2014

Vznik siete MEFANET (www.mefanet.cz) Tento medziuniverzitný projekt sa pripravoval už od roku 2006, sieť MEFANET bola s konečnou platnosťou ustanovená 20.6.2007 na schôdzi Koordinačnej rady v Prahe. Odkazy na lekárske fakulty (LF) zapojené do projektu MEFANET LF Masarykovej univerzity (Brno) LF Univerzity Komenského v Bratislave Jesséniova LF v Martine Univerzity Komenského LF Univerzity Pavla Jozefa Šafárika v Košiciach LF Univerzity Palackého v Olomouci 1. LF Univerzity Karlovy v Prahe 2. LF Univerzity Karlovy v Prahe 3. LF Univerzity Karlovy v Prahe LF v Hradci Králové Univerzity Karlovy v Prahe LF v Plzni Univerzity Karlovy v Prahe Centrálna brána projektu MEFANET Centrálny portál kam sa ukladajú všetky príspevky zo všetkých zúčastnených fakúlt. http://portal.mefanet.cz/ ...

LF UK v Bratislave | ...: Array | published on: 9. 3. 2009

Analytická epidemiologie Snaží se v popisu najít příčinné souvislosti (př. kouření – karcinom plic, karcinom žaludku – Japonsko…), počet nádorů vzrůstá, druhé místo v úmrtnosti (za nemocemi kardiovaskulárního systému), vzestup – karcinom plic (dnes hlavně u žen, u mužů začíná klesat), pokles – karcinom žaludku , karcinom čípku děložního (účinná prevence), setrvalý stav – karcinom mammy , v ČR je vysoká incidence – karcinomu kolorekta, ledvin, v současnosti je pokles karcinomu plic – v 70. letech začaly IM v mladším věku, lidé přestávali kouřit ... Jen u 10 % nádorů lze vystopovat familiární výskyt, mají některé společné vlastnosti, vyskytují se v mladším věku, jsou obvykle AD dědičné, jsou častěji multifokální, mezi nejčastější herární nádory patří: retinoblastom – mutace genu Rb, oboustranný retinoblastom, častější kostní sarkomy a nádory prsu a plic, familiární polypóza tlustého střeva – mutace genu APC, Gardnerův a Turcotův syndrom – polypózy GIT, karcinom jak colon tak jinde (často medulární karcinom štítné žlázy ), jde o deleci na chromozomu 17 a 18, FAMMM (familial atypical multiple mole melanoma) syndrom – delece na 1.chromosomu, dysplastické névy a melanomy, Li-Fraumeni syndrom – rodinný výskyt karcinomu prsu a dalších nádorů (defekt p53), Lynchův sy I (HNCPP – herary nonpolyposis colorectal cancer) – karcinom colon bez polypózy (defekt reparace), Lynchův sy II – kromě karcinomu colon se vyskytují ještě jiné karcinomy (žaludek, prs, endometrium, endokrinní…), jiné – Wilmsův tumor , Neurofibromatóza , MEN sy, Herární karcinom prsu a ovária (BRCA1, BRCA2 geny) ...

discipline: Epidemiology, Preventive Medicine, Hygiene | keywords: Nádorová epidemiologie | published on: 22. 3. 2010

Komplikace během výkonu nejsou příliš časté, patří mezi ně hematom v místě vpichu, trombóza či embolizace , reakce na KL, poškození ledvin – kontrastní nefropatie ... Univerzita Palackého v Olomouci, 2001. 205 s.  ISBN 80-244-0259-9 ...

discipline: Radiology and Imaging | keywords: Digitální subtrakční angiografie | published on: 2. 3. 2012

Prehľad psychických porúch v séniu. Organické a symptomatické psychické poruchy v séniu ... Poruchy vedomia. Poruchy nálady v séniu. Depresia. Poruchy vyvolané užívaním psychoaktívnych látok v séniu ...

JLF UK v Martine | discipline: Geriatrics | keywords: gerontopsychológia, demencia, depresia | published on: 13. 11. 2018

Skiaskopie je diagnostická a intervenční radiologická metoda , která používá dynamického zobrazení RTG obrazu (např. pro zobrazení peristaltiky jícnu, žaludku, střev, pozorování dýchacích pohybů nebo pulzace srdce) ... Skiaskopie plic: odlišení uzlu v plicním parenchymu od extraparenchymových lézí či sumací ...

discipline: Biophysics | keywords: Skiaskopie | published on: 16. 2. 2011

Obsah 1 Etiologie 2 Terapie 2.1 Konzervativní terapie 2.2 Chirurgická terapie 2.2.1 Výkony na periferii 2.2.2 Výkony v CNS 3 Sekundární neuralgie N ... Dnes provádíme hlavně dvě skupiny výkonů: Punkční výkony V oblasti ggl. trigeminale Gasseri a centrálního kořene trigeminu. ambulantní výkony v neuroleptanalgézii, jsou dobře snášeny (i u starých, u pacientů s RS ) transbukální punkce do oblasti cavum Meckeli (prostor, kde leží ggl.) přes foramen ovale (pod skiaskopickou kontrolou) Provádíme: retrogaserská termoléze (RGT) – v kořeni trigeminu elektrodou stimulujeme a zjistíme, která vlákna způsobují neuralgii a ty termicky zkoagulujeme u 1. větve je riziko neuroparalytické keratitidy instilace glycerolu do cavum Meckeli (glycerolová radikulolýza = GR) – využívá mírného neurotoxického působení glycerolu cavum napustíme kontrastem a pak ho vyměníme za glycerol, necháme ho 30 minut působit do týdne neuralgie ustane, může ale být bolestivá dysestézie mikrokomprese gaserského ganglia – do cavum zavedeme tenký katetr s balónkem, ten nafoukneme během komprese má pacient intenzivní bolest, která ustupuje Výkony v CNS mikrovaskulární dekomprese kořene trigeminu (MVD) první výkon, který neuralgii řeší z části kauzálně – odstraňuje cévní kompresi (nejčastější příčinu demyelinizace ) v CA se udělá malá suboccipitální trepanace , pronikneme do mostomozečkového úhlu a komprimující cévu oddělíme od trigeminu plastovou vložkou (je to v 80 % SCA – A. cerebelli sup. ) efekt je dlouhodobý, nemá vliv na čití likvidace jádra trigeminu - gama nůž Sekundární neuralgie N ...

discipline: Neurosurgery | keywords: Neuralgie trigeminu | published on: 15. 7. 2009

Cowdenův syndrom Trichilemomy na čele Klinický obraz hamartomatózní léze, mukokutánní léze, makrocefalii, zvýšené riziko vzniku zejména prsu, štítné žlázy a endometria Příčina mutace v PTEN genu Diagnostika klinický skórovací systém [1] Incidence ve světě 1/200 000 ve světe Klasifikace a MKN-10 Q85.8 MeSH ID D006223 OMIM 158350 orphanet ORPHA201 Medscape 1093383 Cowdenové syndrom ( OMIM 158350 ), syn. syndrom mnohočetného hamartomu , je autosomálně dominantní porucha způsobená mutací tumor supresorového genu PTEN ... Typický klinický obraz zahrnuje mukokutánní léze ( trichilemomy v obličeji, akrální keratóza a papilomatózní papuly), makrocefalii a zvýšené riziko vzniku nádorů prsu , štítné žlázy a karcinomu endomentria ...

discipline: Genetics | keywords: Cowdenové syndrom | published on: 8. 8. 2014

Princip emisní : záření je v pacientovi, detektor je mimo pacienta. Používá nukleární medicína , termografie ... Patří mezi ně například: pružnost tkání (Youngův modul pružnosti): elastografie , viditelné světlo : např. laser-CT – vyšetření vaskularizace prsu, OCT ( Optical Coherence Tomography ) – vyšetření oka, infračervené záření : termografie, NIRS ( Near InfraRed Spectroscopy ) tomografie, mikrovlny : mikrovlnná tomografie – vyšetření prsu, elektrická impedance : EIT ( Electrical Impedance Tomography ) ...

discipline: Biophysics | keywords: Principy diagnostických zobrazovacích metod | published on: 19. 3. 2010

Bioflavonoidy, nazývané původně vitamin P, byly objeveny v citrusech v r. 1937. Poznávání a výklad mechanismu jejich působení na lidský organismus prodělal v minulosti složitý vývoj. V práci jsou prezentovány nynější názory na využitelnost bioflavonoidů u člověka, na jejich antioxidační účinky a funkce v prevenci aterosklerosy a nádorových nemocí ...

LF UK Plzeň | discipline: Epidemiology, Preventive Medicine, Hygiene | keywords: antioxidační účinky | published on: 1. 7. 2010

43 letý přírodovědec pobýval pracovně jeden měsíc v Amazonii. Během pobytu chodil v sandálech ve vlhké půdě a brodil se v potocích ... Otázka: 43 letý přírodovědec pobýval pracovně jeden měsíc v Amazonii. Během pobytu chodil v sandálech ve vlhké půdě a brodil se v potocích ...

1.LF UK | discipline: Infectology | keywords: Kožní léze, tropy, parazitární infekce, chodbičkovité afekce, Larva migrans cutanea, Ancylostoma brasiliense, albendazol, kožní parazitární léze | published on: 2. 1. 2007

Spavé nebo nemocné dítě je třeba po 3–4 hod budit a přikládat k prsu. Váhový úbytek po porodu obvykle nepřesáhne 10 %, odráží přesuny vody v těle a není indikací k podání tekutin; vyrovná se asi do 1 týdne ... Retence mléka – bolestivé zarudnutí a ztuhnutí části prsu (odpovídá rozsahem segmentu mléčné žlázy a povodí jednoho vývodu), je typicky v podpaždí, může být provázena horečkami a bolestivostí ...

discipline: Epidemiology, Preventive Medicine, Hygiene | keywords: Kojení | published on: 23. 2. 2010

Vinca rosea Druhy chemoterapeutik dle mechanismu účinku : Inhibice mitózy Inhibice polymerace mikrotubulů : vinca alkaloidy (vincristin, vinblastin, vinorelbin) Hyperstabilizace mikrotubulů : taxany (paclitaxel, docetaxel) Inhibice replikace DNA Prekurzory DNA – antimetabolity (S fáze) : antifoláty, analogy purinů , analogy pyrimidinů , inhibitory ribonukleotidreduktázy Inhibitory topoizomeráz (S fáze) : inhibitory topoizomerázy I, inhibitory topoizomerázy II, inhibitory izomerázy II + interkalátory Látky působící alkylačním nebo interkalačním mechanismem (po celou dobu buněčného cyklu ): alkylační činidla, platinové deriváty, neklasická alkylační činidla, alkylace + interkalace Ostatní Inhibitory enzymů : farnesyltransferázy, cyklindependentních kináz (CDKi), proteasomů , PARP inhibitory Obsah 1 Inhibice mitózy 1.1 Inhibice polymerace mikrotubulů 1.1.1 Vinca alkaloidy (vincristin, vinblastin, vinorelbin) 1.2 Hyperstabilizace mikrotubulů 1.2.1 Taxany (paclitaxel, docetaxel) 2 Inhibice replikace DNA 2.1 Prekurzory DNA – antimetabolity (S fáze) 2.1.1 Antifoláty (analoga kyseliny listové) 2.1.2 Analogy purinů 2.1.3 Analogy pyrimidinů 2.1.4 Inhibitory ribonukleotidreduktázy 2.2 Inhibitory topoizomeráz (S fáze) 2.2.1 Inhibitory topoizomerázy I 2.2.2 Inhibitory topoizomerázy II 2.2.3 Inhibitory topoizomerázy II + interkalátory 2.3 Látky působící alkylačním nebo interkalačním mechanismem (po celou dobu buněčného cyklu) 2.3.1 Alkylační činidla 2.3.2 Platinové deriváty 2.3.3 Neklasická alkylační činidla 2.3.4 Alkylace + interkalace 3 Ostatní 3.1 Inhibitory enzymů 3.1.1 Inhibitor farnesyltransferázy 3.1.2 Inhibitory cyklindependentních kináz (CDKi) 3.1.3 Inhibitor proteasomů 3.1.4 PARP inhibitory 3.2 Nezařazené 4 4.1 4.2 4.3 Inhibice mitózy Inhibice polymerace mikrotubulů Vinca alkaloidy (vincristin, vinblastin, vinorelbin) poprvé získány z barvínku lékařského ( Vinca rosea ), nyní syntetické pevně se váží na buněčné mikrotubuly a blokují jejich funkci místem vazby je mikrotubulární protein tubulin, specificky se váží na obě jeho podjednotky (α a β) během S fáze buněčného cyklu navázání na tubulin ukončuje formaci mikrotubulů , vyvolává jejich depolymerizaci a rozpuštění mitotického vřeténka výsledkem je zástava mitózy ovlivňují i mikrotubuly, které umožňují chemotaxi, migraci, intracelulární transport, pohyb organel… Nežádoucí účinky : vinkristin : neurotoxicita (největší z vinca alkaloidů) – parestezie na akrech, porucha svalových reflexů, svalového tonu, motoriky a paralytický ileus , kožní reakce, hypertenze nebo hypotenze , kardiovaskulární poruchy, atrofie očního nervu nebo korová slepota, polyurie, dysurie, porucha sekrece ADH, bronchospazmus, alopecie (vypadávání vlasů) nebývá častá / u hematologických maligních chorob vinblastin : neurotoxicita (méně) vinorelbin : neurotoxicita (nejmenší), krátkodobá reverzibilní myelosuprese, minimální emetické působení, nitrožilní aplikace může způsobit flebitidu / u ca prsu, plic, hematologické nádory Hyperstabilizace mikrotubulů Taxany (paclitaxel, docetaxel) cytostatika odvozená od rostlinného alkaloidu taxolu z kůry stromu Taxus brevifola (tis tichomořský), v současnosti se získává semisynteticky z rostlinného prekurzoru, který se získává z jehličí evropského tisu Taxus baccate rovněž se váží na mikrotubuly, vazebné místo je ale jiné navázání taxanů inhibuje depolymerizaci mikrotubulů, která normálně v buňce nastává na konci buněčného dělení (při přechodu z metafáze do anafáze) buňky s nerozloženými tubuly se přestávají dělit a růst taxany dobře pronikají do tělesných dutin, příp. do retinové tekutiny (výpotek), nepronikají do CNS, exkrece hepatobiliární cestou Nežádoucí účinky : společné : neutropenie , hypersensitivní reakce způsobené uvolněním histaminu , poruchy srdečního rytmu, alergická reakce může přejít až do anafylaxe , neurotoxicita, retence tekutin, zánět v místě paravenózní aplikace či v průběhu žíly, do níž byla jejich infuze podána paclitaxel : neurotixicita (periferní polyneuropatie), alopecie , emetogenní, mukozitida, mentální anorexie , bolesti kloubů, svalů, nekróza při paravenozním úniku / u ca prsu, vaječníků docetaxel : granulocytopenie, hypersensitivní reakce, emetogenní, nechutenství, mukozitida, artalgie, myalgie, dermatotoxicita Inhibice replikace DNA Prekurzory DNA – antimetabolity (S fáze) Porovnání metotrexátu a dihydrofolátu Reakce inhibovaná metotrexátem (redukce dihydrofolátu na tetrahydrofolát) Antifoláty (analoga kyseliny listové) Metotrexát inhibuje enzym dihydrofolátreduktázu , který je zodpovědný za redukci kyseliny listové na kyselinu tetrahydrolistovou po jeho aplikaci se koncentrace tetrahydrofolátu v buňce prudce sníží tetrahydrofolát, koenzymem přenášející jednouhlíkaté radikály (metylové, formylové a metylenové skupiny), které jsou potřebné pro syntézu purinových bází a pro opravy NK methylentetrahydrofolát je dále potřebný pro přeměnu deoxyuridinmonofosfátu na deoxytymidinmonofosfát syntéza NK je tak narušena hned v několika stupních, uvedené mechanismy ale postihují jak nádorové, tak i zdravé buňky nádorové buňky by ale měly být postiženy více, protože je v nich intenzivnější proces polyglutamylace (vázání glutamylových skupin na metotrexát), polyglutamylové formy metotrexátu mají větší afinitu k dihydrofolátreduktáze antidotum je leukovorin-kyselina tetrahydrolistová Nežádoucí účinky : toxické projevy hlavně na endotelových a epitelových tkáních (sliznice, kůže), na kůži může způsobit fotosenzibilitu, svědění, exantém, toxickou kožní reakci a zcela výjimečně Lyellův syndrom, alopecie, zvracení, průjem, toxická mukozitida, intestinální krvácení, ulcerace sliznice dutiny ústní i celého zažívacího traktu, působí toxicky na gonády, pokles neutrofilů a trombocytů, dlouhodobé podávání malých dávek může způsobit jaterní poškození (fibróza) osteoporózu , vysoké dávky mají přímou nefrotoxickou aktivitu / u osteogenního sarkomu, imunosupresivní indikací je psoriáza , psoriatická a revmatoidní artritida Pemetrexed je podobný kyselině listové – inhibuje: dihydrofolátreduktázu thymidylát syntázu (deoxyuridin + N5, N10 metyl 4HF → dTMP) glycinamid ribonukleotid formyltransferázu Leukovorin (kyselina folinová) derivát metabolitu kyseliny tetrahydrolistové (redukované formy kys. listové) tetrahydrofolátu – nevyžaduje aktivitu DHFR používá se při vysokých dávkách metotrexátu nebo s 5-FU (zvýšením aktivity některých enzymů zvyšuje účinek) – ca GIT Analogy purinů Účinkují: inhibicí adenosin deaminázy – Pentostatin thiopuriny inhibují syntézu a metabolismus purinů – Merkaptopurin Nežádoucí účinky : myelosuprese, toxické poškození sliznic, zažívací potíže (stomatitida, průjem), reverzibilní hepatotoxicita / u akutní lymfatické leukémie a jiných maligních lymfoproliferativních nemocí Merkaptopurin Pentostatin Analogy pyrimidinů 5-fluorouracil 5-fluorouracil (5-FU), capecitabin, gemcitabin inhibují thymidylát syntázu (5-FU, Capecitabin) – Ca GIT inhibují DNA polymerázu inhibují ribonukleotidreduktázu (Gemcitabin) – ca pankreatu inhibují metylaci DNA Nežádoucí účinky : 5-FU : mukozitida, myelosuprese, alopecie, fotosenzitivita, hand-foot syndrom, hyperpigmentace / u ca plic, prsu, GIT capecitabin : jen výjimečně myelotoxicita a alopecie, nevolnost, zvracení, průjem gemcitabin : myelosuprese, chřipkové příznaky, méně často mukozitida a hepatotoxicita, emetický potenciál není výrazný, alopecie při monoterapii není častá, nefrotoxicita s proteinurií a hematurií, dušnost či bronchospazmus jsou řídké Inhibitory ribonukleotidreduktázy Hydroxyurea Hydroxyurea sloučenina chemicky podobná močovině v buňce blokuje enzym ribonukleotidreduktázu, který je zodpovědný za konverzi ribonukleotidů na odpovídající deoxyribonukleotidy zablokováním tohoto enzymu se zastaví tvorba deoxyribonukleotidů inhibuje však i syntézu pyrimidinů uvedené mechanismy poškozují buňky hlavně v S-fázi Nežádoucí účinky : myelotoxicita, exantémy, hyperpigmentace, zažívací problémy, nevolnost, zvracení, anorexie, zvýšení jaterních transamináz, hyperbilirubinemie, neurologické problémy, únava, poruchy mikce, funkce ledvin, horečka, akutní pneumonitida, pigmentové proužky na nehtech Inhibitory topoizomeráz (S fáze) Inhibitory topoizomerázy I Topotecan – ca ovárií + SCLC Irinotecan – ca colon Inhibitory topoizomerázy II Etoposid – ca plic, testikulární nádory… Inhibitory topoizomerázy II + interkalátory Ukázka interkalace do DNA Antracykliny (antracyklinová ATB ) produkovány kmeny bakterií Streptomyces kromě inhibice topoizomerázy II působí též interkalačně Doxorubicin , Epirubicin – ca prsu, ovárií, hematologické malignity… Látky působící alkylačním nebo interkalačním mechanismem (po celou dobu buněčného cyklu) Alkylační činidla ve své struktuře obsahují reaktivní alkylové skupiny (elektrofilní), tyto elektrofilní skupiny atakují negativně nabité (nukleofilní – bohaté na elektrony) části molekul nukleofilní skupiny představují ta místa molekul, kde jsou atomy kyslíku, dusíku nebo fosforu (jde o aminoskupiny, imidazolové, karboxylové, sulfhydrilové či fosfátové skupiny) elektrofilní skupina vytváří nukleofilní kovalentní vazbu alkylace DNA způsobuje mnoho defektů, odloučení purinové báze, zlomy v jednom či ve dvou vláknech DNA, vnitřní vazby v řetězci či mezi řetězci, tím se poškodí genetická informace buňky a není-li zavčas opraven, buňka umírá účinnost alkylačních cytostatik je tedy závislá na aktivitě reparačních mechanismů jednotlivých buněk např. cyklofosfamid – užívaný u hematologických malignit, silné imunosupresivum Nežádoucí účinky : obecně: Tím, že jsou schopna zabíjet i pomalu proliferující nádorové buňky, poškozují také pomalu proliferující kmenové buňky krvetvorby, způsobují dlouhodobé a někdy trvalé poškození ... PARP inhibitory Poly ADP Ribose Polymerase inhibitor PARP se spolu s produktem genů BRCA 1/2 podílí na reparaci jednořetězcových a dvouřetězcových zlomů DNA více účinný u nádorů s mutací v BRCA1/2 Olaparib povzbuzující výsledky u herární formy ca prsu, ca vaječníků a ca prostaty Nezařazené Trabectidin izolován ze sumek indikace: sarkomy měkkých tkání ne zcela vyjasněný mechanismus účinku zdá se, že redukuje molekulární O 2 za vzniku superoxidu auto-redoxním dějem v blízkosti DNA → poškození Tensirolimus specifický inhibitor mTOR (mammalian target of rapamycin) kinázy, která modifikuje prorůstové signální molekuly při nadměrné aktivaci ↑ cyklin D a HIF – stimulace VEGF u ca ledvin, kde má často zvýšenou aktivitu Oblimersen blc2 antisense oligonukleotid – blokuje produkci BCL2 proteinu – inhibitoru apoptózy ve fázi klinického výzkumu Protinádorová terapie Nežádoucí účinky cytostatické léčby Leukoencefalopatie indukovaná cytostatickou léčbou přednáška z patobiochemie MUDr ...

discipline: Surgery, Traumatology and Orthopaedics | keywords: Cytostatika | published on: 1. 1. 2010

Vzdelávacia sieť lekárskych fakúlt MEFANET neorganizuje kvôli pandémii koronavírusu v roku 2020 v poradí už svoj štrnásty ročník konferencie lekárskych fakúlt Českej republiky a Slovenskej republiky s medzinárodnou účasťou. On-line registrácia na konferenciu MEFANET 2020, ktorá sa mala konať v dňoch 24. - 25. novembra 2020 v univerzitnom kampuse Bohunice (SIMU) a v kongresových priestoroch hotela Continental v Brne bola uzavretá na webovej stránke projektu MEFANET ...

UPJŠ LF v Košiciach | discipline: Other | keywords: MEFANET, konferencia | published on: 8. 9. 2020