Dědičné poruchy metabolismu sacharidů zahrnují: poruchy metabolismu galaktózy : klasická forma galaktosémie (výskyt 1:50 000) – AR dědičná, porucha aktivity galaktóza-1-fosfát-uridyltransferázy (GALT) → hromadí se galaktitol –toxický → jaterní cirhóza, katarakta, mentální retardace; deficit uridin-difosfátgalaktóza-4-epimerázy; deficit galaktokinázy; poruchy metabolismu fruktózy : vrozená intolerance fruktózy (výskyt 1:20 000) – AR dědičný deficit fruktóza-1-fosfát-aldolázy → hromadí se fruktóza-1-fosfát – toxický, inhibuje glykogenolýzu a glukoneogenezi → hypoglykémie, poškození jater a ledvin; esenciální fruktosurie; glykogenózy (výskyt 1:25 000) – většinou AR dědičné, poruchy syntézy nebo degradace glykogenu; mukopolysacharidózy (výskyt 1:20 000) – většinou AR dědičné (MPS II je X-vázaná) poruchy lyzosomálních enzymů, které se podílejí na degradaci glykosaminoglykanů (GAG, mukopolysacharidů) → intralyzosomální střádání GAG; vrozené poruchy glykosylace (CDG); poruchy transportu glukózy – vrozené poruchy transportu glukózy přes buněčné membrány orgánů; kongenitální malabsorpce glukózy a galaktózy, syndrom z deficitu přenašeče glukózy (deficit GLUT 1 ), Fanconiho-Bickelův syndrom (deficit GLUT 2 ); kongenitální hyperinzulinizmus; diabetes mellitus [1] [2] Obsah 1 Vrozené poruchy metabolismu galaktózy 1.1 Klasická galaktosémie 2 Vrozené poruchy metabolismu fruktózy 2.1 Herární intolerance fruktózy 2.2 Benigní fruktosurie (esenciální fruktosurie) 3 Vrozené poruchy metabolismu glykogenu – glykogenózy 3.1 Glykogenóza typu 0 3.2 Glykogenóza typ Ia 3.3 Glykogenóza typ Ib 3.4 Glykogenóza typ II 3.5 Glykogenóza typ III 3.6 Glykogenóza typ IV 4 Vrozené poruchy metabolismu mukopolysacharidů – mukopolysacharidózy 4.1 Syndrom Hurlerové (MPS I) 5 5.1 5.2 Vrozené poruchy metabolismu galaktózy Galaktosémie je způsobena defektem enzymu galaktosa-1-fosfát-uridyltransferázy Při galaktosemii se neodbourává monosacharid galaktóza Galaktosémie (zvýšení galaktózy v séru) může být způsobena defekty těchto enzymů: galaktosa-1-fosfát-uridyltransferázy (klasická galaktosémie), uridyldifosfátgalaktosa-4-epimerázy, galaktokinázy; Klasická galaktosémie závažné AR dědičné onemocnění (gen na krátkém raménku 9. chromosomu); incidence v kavkazské populaci asi 1:50 000; příčina : porucha aktivity Gal-1-P-uridyltransferázy (GALT), která metabolizuje Gal-1-P patogeneze : v těle se hromadí Gal-1-P → v játrech se metabolizuje alternativní cestou na galaktikol – tkáňový toxin, zejm. pro hepatocyty, neurony, ledvinné tubuly a oční čočku; klinický obraz : příznaky začínají záhy po zahájení mléčné výživy, neprospívání, zvracení, průjmy, klinické příznaky sepse, ikterus, hepatomegalie, hepatopatie, koagulopatie, katarakta, akutní selhávání jater , ledvin , edém mozku , pozdější manifestace – chronické postižení funkce jater, i při včasné léčbě: poruchy vývoje řeči , u dospívajících dívek: hypergonadotropní hypogonadismus; diagnóza : novorozenecký laboratorní screening , průkaz zvýšené koncentrace galaktitolu v moči a gal-1-P v erytrocytech, nutné je ale vždy potvrzení na enzymatické a molekulární úrovni (existuje velké množství mutací) → genetické poradenství, prenatální diagnostika; terapie : při vyslovení podezření ihned vysazujeme mléčnou stravu, při potvrzení diagnózy je indikována celoživotní bezmléčná (nizkogalaktózová) strava – hlavním em galaktózy ve stravě je laktóza z mléka a mléčných výrobků; suplementace vápníkem; logopedická péče; hormonální léčba dívek s hypergonadotrofním hypogonadismem; prognóza : nemusí být příznivá ani při včasné diagnostice, protože dítě bylo galaktóze vystaveno již intrauterinně transplacentárním přenosem galaktózy od matky. [3] Metabolismus galaktózy Podrobnější informace naleznete na stránkách Poruchy metabolismu galaktózy , Metabolismus galaktózy ...
Vrozené poruchy metabolismu glykogenu – glykogenózy většinou AR dědičné, poruchy syntézy nebo degradace glykogenu ; výskyt 1:25 000; [4] Přehled glykogenóz typu I-V [5] [4] typ glykogenózy poškozený enzym místo střádání manifestace u kojenců/batolat manifestace v dospělosti léčba I – von Gierkeho glukóza-6-fosfatáza játra, ledviny, střevo hypoglykemické křeče nalačno , pomalý růst, opožděná puberta hyperlipidémie (xantomy), osteoporóza, renální insuficience, hypertenze, hyperurikémie, jaterní adenomy frekventní strava II – Pompeho lyzosomální α-1,4-glukosidáza svaly, játra těžká svalová hypotonie , srdeční selhání svalová slabost (pletencová) → chronická respirační insuficience substituční enzymatická terapie III – Corriho/Forbesova amylo-1,6-glukosidáza enzym odvětvující glykogen játra, svaly jaterní forma : hypoglykemie nalačno, hepatomegalie, hepatopatie svalová forma : myopatický syndrom, kardiomegalie progredující svalová slabost frekventní strava IV – Andersenové enzym větvící glykogen játra, svaly jaterní cirhóza , portální hypertenze, hepatosplenomegalie transplantace jater V – McArdleho (glykogen)fosforyláza svaly - křeče ve svalech při fyzické zátěži, svalová slabost omezení fyzické zátěže, frekventní strava Podrobnější informace naleznete na stránce Glykogenózy . Glykogenóza typu 0 aglykogenóza , chybění enzymu glykogensyntetasy v játrech (ne ve svalech, leukocytech a enterocytech) jaterní glykogen je snížen pod 2 % obvyklého klinický obraz : stavy těžkých hypoglykémií s křečemi – vedou k poškození mozku a k mentální retardaci vyskytují se hlavně ráno, po nočním hladovění, jsou provázeny ketonémií po aplikaci glukózy pozorujeme protrahovanou hyperglykémii a zvýšení laktátu v séru (játra netvoří glykogen, tvoří z něj laktát) neodkladná diagnostika je nezbytná k přežití dítěte epizodám hypoglykémií lze předcházet častým podáváním jídel bohatých na bílkoviny Glykogenóza typ Ia von Gierkova nemoc , hepatorenální glykogenóza porucha aktivity glukóza-6-fosfatázy (přeměňuje glc6P na glc) AR dědičné onemocnění, gen je na 17. chromosomu klinický obraz : začíná v kojeneckém věku progredující hepatomegálií a hypoglykemickými křečemi nalačno během horečnatých stavů jsou hypoglykémie častější a doprovází je laktátová acidóza s Kussmaulovým dýcháním charakteristická facies: „doll face“ (obličej panenky) organismus se na hypoglykémii adaptuje – klesá sekrece inzulinu , to aktivuje lipázu v tukové tkáni → dojde k hyperlipoproteinémii → jejich zvýšeným odbouráváním vznikají ketolátky , které se spolu s laktátem podílejí na acidóze podání glukagonu nezvyšuje glukózu ale laktát zpomaluje se růst a puberta se opožďuje v dospělosti se mohou objevit xantomy , poruchy ledvin s hypertenzí a dna , adenomy v játrech laboratoř : hypoglykémie nalačno (časté jen u kojenců a batolat ) hyperlipidémie a hyperlaktacidémie, která blokuje vylučování kys. močové a podmiňuje hyperurikémii sono : hepatomegalie a nefromegalie, v játrech mohou být adenomy biopsie jater : steatóza a zmožení glykogenu terapie : cílem je zabránit stavům těžké hypoglykémie a MAc dietní terapie – frekventní podávání výživy s omezením živočišných tuků, laktózy , sacharózy a fruktózy kalorickou potřebu hradíme hlavně maltodextriny a škroby od batolecího věku podáváme po každém jídle kukuřičný škrob v noci je vhodná kontinuální výživa nazogastrickou sondou tak, abychom 30 % denního příjmu podali v noci při akutním metabolickém rozvratu s laktátovou acidózou během infekcí musíme podávat i. v. glukózu prognóza : v dětství je dobrá, v dospělosti hrozí rozvoj jaterních, renálních a kardiovaskulárních komplikací Glykogenóza typ Ib defekt transportu glc-6-P klinicky je neodlišitelná od Ia, ale častá je neutropenie a v jejím důsledku aftózní stomatitida a ulcerace střev Glykogenóza typ II Pompeho choroba , generalizovaná glykogenóza má dvě formy: IIa postihuje kojence (enzymopatie) IIb postihuje starší děti a dospělé (enzymopenie) jde o poruchu lyzosomů jater, svalů a srdce – hromadí se v nich glykogen glykogen se hromadí také v cytoplasmě svaloviny (včetně myokardu) prenatální diagnostika je možná – nález abnormálních lyzosomů v amniocytech klasická forma je vždy smrtelným onemocněním – už po narození je velikost srdce hraniční klinický obraz : během týdnů a měsíců se dítě stane zcela hypotonickým – chabě saje, dýchá povrchně zřetelná kardiomegalie , na EKG vysoké P, zkrácený PQ a převodové poruchy játra mírně zvětšená vědomí není porušeno, intelekt také ne časté aspirační pneumónie s atelektázami , smrt kolem 2 let na respirační selhání účinná terapie není k dispozici adultní formy – svalová slabost vzniká později někdy nemusí zkracovat délku života, umožňuje sedavé zaměstnání jiní umírají kolem 30. a 40. roku kardiomegalie je menší, EKG normální, často arytmie diagnóza : biopsie kůže – pod elektronovým mikroskopem průkaz abnormálních lyzosomů Glykogenóza typ III Coriho nemoc , Forbesova nemoc vzácné AR dědičné onemocnění porucha enzymů odbourávajících větvení glykogenu podobný obraz jako GSD I, mírnější průběh Glykogenóza typ IV Andersenova nemoc vzácné AR dědičné onemocnění, dosud popsáno asi 10 případů porucha větvícího enzymu v hepatocytech je glykogen s dlouhými řetězci bez větvení ( amylopektin ) Vrozené poruchy metabolismu mukopolysacharidů – mukopolysacharidózy Podrobnější informace naleznete na stránce Mukopolysacharidózy . tyto poruchy lze zařadit do skupiny lyzosomálních poruch významnou roli hrají především tyto mukopolysacharidy (MPS): heparansulfát , keratansulfát a dermatansulfát protože jsou mukoploysacharidy součástí pojiv, jsou charakteristické kostní změny ( dysostosis multiplex ), bývá postižena CNS (mentální retardace), dále také KVS, játra , slezina , kůže , klouby a šlachy jsou AR dědičné – až na Hunterův sy (MPS II) ten je XR vázaný diagnóza MPS je na základě fenotypu dítěte, průkazu vylučování GAG močí, rtg nálezu dysostosis, enzymatického vyšetření prognóza obecně není příznivá, řada umírá v předškolním nebo školním věku, pacienti s mírnějšími formami se mohou dožít dospělosti terapie : kromě MPS I je symptomatická Syndrom Hurlerové (MPS I) nejzávažnější MPS kumulace dermatansulfátu a keratansulfátu ve tkáních a jejich vylučování močí během 1. roku života zpravidla zjistíme jen opoždění psychomotorického vývoje, můžeme odhalit hepatosplenomegálii, zvýraznění kyfózy, chrčivé dýchání po 1. roce se rozvíjí příznaky: vzniká typický obličej – gargoloidní (připomíná chrliče), makrocefalie , dolichocefalie s prominujícím čelem, nos je široký a plochý s hlubokým kořenem, makroglosie objevují se zákaly rohovky, psychomotorika se zrychluje až po 2. roce, nemocný přestává být mobilní postižení chlopní, kardiomyopatie, insuff. smrt obvykle do puberty terapie : transplantací kostní dřeně a/nebo ERT (enzyme replacement therapy) [6] [7] Dědičné poruchy metabolizmu tuků Dědičné poruchy metabolizmu aminokyselin Poruchy metabolismu glukózy ↑ LEBL, J, J JANDA a P POHUNEK, et al. Klinická pediatrie. 1. vydání. Galén, 2012. 698 s. s. 143, 158. ISBN 978-80-7262-772-1 . ↑ a b c d MUNTAU, Ania Carolina. Pediatrie. 4. vydání. Praha : Grada, 2009. s. 124-133. ISBN 978-80-247-2525-3 . ↑ LEBL, J, J JANDA a P POHUNEK, et al. Klinická pediatrie. 1. vydání. Galén, 2012. 698 s. s. 143-144. ISBN 978-80-7262-772-1 . ↑ a b LEBL, J, J JANDA a P POHUNEK, et al. Klinická pediatrie. 1. vydání. Galén, 2012. 698 s. s. 158-160. ISBN 978-80-7262-772-1 . ↑ TASKER, Robert C., Robert J ...
discipline: Genetics | keywords: Dědičné poruchy metabolismu cukrů | published on: 16. 12. 2009