Results found: 9781
Referenční hodnoty kreatininu v moči v závislosti na věku a pohlaví v μmol/kg/den ... Výpočet clearance Clearance endogenního kreatininu se vypočte dle vzorce: [math]\mathrm{Cl}_{\mathrm{kr}}\ (\mathrm{ml/s}) = \frac{\mathrm{U} \cdot \mathrm{V}}{\mathrm{P}},[/math] přičemž U je koncentrace kreatininu v moči v mmol/l, V je objem moči (diuréza) v ml/s, P je koncentrace kreatininu v plazmě (séru) v mmol/l ...
discipline: Medical Chemistry and Biochemistry | keywords: Kreatinin | published on: 30. 5. 2009
Jednotlivé živiny ( cukry , tuky a bílkoviny ), jsou v organizmu využity jako stavební materiál. Proces trávení je nezbytný k tomu, aby mohly být tyto látky, obvykle přijímané v podobě složitých organických látek, vstřebány v tenkém střevě ... Má význam v regulaci střevních funkcí. Trávení škrobu začíná v ústech působením enzymu slinných žláz – ptyalinu ...
discipline: Medical Chemistry and Biochemistry | keywords: Trávení | published on: 30. 6. 2015
Trávení přijaté potravy je zahájeno v dutině ústní, kde působí především slinná amyláza na škrob ... Dechové testy v gastroenterologii V poslední době jsou některé klasické testy v gastroenterologii nahrazovány dechovými testy ...
discipline: Medical Chemistry and Biochemistry | keywords: Vyšetření trávicího traktu | published on: 18. 10. 2009
Veļkosť neurónov je rôzna: • najväčšie sú motorické neuróny v mieche – 150 µm • najmenšie sú zrnité bunky v mozočku 4-5 µm ... Agregáty GER a polyzómov v svetelnom mikroskope tvoria výrazne bazofilné sfarbenie cytoplazmy v podobe jemných zrniečok (pseudounipolárne neuróny), alebo ako tigroidná substancia v podobe veļkých zŕn (multipolárne neuróny v mieche) – nazývané Nisslova hmota ...
UPJŠ LF v Košiciach | discipline: Histology, Embryology | ...: Array | published on: 15. 10. 2010
Možnosti liečby malígneho melanómu uvey Zistenie rozvoja primárneho MMU v oku ešte aj začiatkom 60. rokoch 20.storočia znamenalo v liečbe takmer výlučne enukleáciu bulbu príp. až s exenteráciou orbity (a súčasne aj stratu zraku) ... V prístupe k liečbe MMU došlo v poslednej štvrtine 20. storočia k zásadnej zmene ...
LF UK v Bratislave | discipline: Ophthalmology and Optometry | keywords: malígny melanóm uvey, brachyterapia, stereotakticka radiochirurgia, laserkoagulacia, enukleacia, malígny melanóm uvey, brachyterapia, stereotakticka radiochirurgia, laserkoagulacia, enukleacia | published on: 2. 3. 2009
V současné době je uložený v University College v Londýně ... Cukrová třtina se pěstovala v Indii v prehistorické době a cukr začali rafinovat v Benátkách v 15. století ...
discipline: Health Care Sciences | keywords: Ošetřovatelství ve starověkém Egyptě | published on: 22. 6. 2010
Všeobecně patří mezi nejpoužívanější lasery, uplatnění mají zejména v telekomunikacích , ve výpočetní technice ale i v medicíně ... Převážná většina laserových přístrojů používaných v medicíně pracuje v optické oblasti elektromagnetického spektra ...
discipline: Biophysics | keywords: Typy laserů | published on: 30. 11. 2013
Máte-li nějaké náměty či připomínky, uveďte je prosím v diskusi . V případě potřeby kontaktujte autory stránky – naleznete je v historii . Stránka byla naposledy aktualizována v úterý 17. 12. 2019 v 21.35. Tvarová paměť je specifická termodynamická charakteristika ...
discipline: Biophysics | keywords: Materiály s tvarovou pamětí | published on: 20. 11. 2014
Příklady Extenze v kyčelním kloubu Abdukce v kyčelním kloubu Flexe trupu Flexe šíje Abdukce v ramenním kloubu Zkouška kliku Obsah 1 Extenze v kyčelním kloubu 2 Abdukce v kyčelním kloubu 3 Flexe trupu 4 Flexe šíje 5 Abdukce v ramenním kloubu 6 Stereotyp klik – vzpor 7 7.1 Extenze v kyčelním kloubu Provedení Vyšetřovaná osoba leží na břiše a pomalu elevuje DK ... Chyby při útlumu m. glut.med. je v převaze TFL, m. iliopsoas, m. rectus femoris tj. není čistá abdukce, ale ZR, F v kyčelním kloubu převaha m. quadratus lumborum + další dorzální svaly ...
discipline: Rehabilitation, Physiotherapy, Ergotherapy | keywords: Vyšetření hybných stereotypů | published on: 21. 11. 2011
Protože je rychlost proudění ve všech bodech konstantní, bude objem kapaliny proteklé za čas t přes plochu S dán součinem plochy a vzdálenosti d , to které doputuje za čas t kapalina, která se v čase 0 nacházela právě v místě plochy S . Protože jde o pohyb s konstantní rychlostí v , lze psát: [math]Q_V=\frac{V}{t}=\frac{S\cdot d}{t}=\frac{S\cdot v\cdot t}{t}=S\cdot v[/math] V případě uzavřené trubice bude objemový průtok celou trubicí konstantní i při různých průřezech ... [/math] Jednotlivé složky lze vyjádřit pro jistý poměrně malý objem kapaliny V o hustotě ρ : [math]E_k = \frac{1}{2} m v^2 = \frac{1}{2} \rho V v^2[/math] [math]E_g = mgh = \rho V h g[/math] [math]E_p = pV[/math] První dva vztahy jsou učivem fyziky pro střední školy ...
discipline: Biophysics | keywords: Biomechanika kapalin | published on: 20. 11. 2013
Naopak, proměnná je z modelu vyřazena, jestli je její p-hodnota vyšší než hodnota v poli Removal. platí podmínka: Removal > Entry Proměnná je vložena do modelu pouze v případě, že její F hodnota je větší než hodnota v poli Entry ... sbalení a rozbalení výsledků v okně slide slide-master-content * slide-content Uzel Regression – okno analýzy Záložka „Advanced“ – poskytuje výstupy analýzy ve formě tabulek, v závislosti od volby výstupů v editačním okně – záložka Expert ...
LF MU | discipline: Medical Informatics and Information Science | ...: Array | published on: 25. 11. 2005
Právě mutační změny v jednotlivých genotypech jsou zřejmě jako i u jiných flavivirů příčinou odlišností v průběhu JE u různých pacientů, v rámci různých geografických oblastí či v rámci časné nebo pozdní fáze epidemie nemoci (10 – 16) ... Během několika posledních desetiletí ji nově vídáme i v jihovýchodní Asii, zvláště v Indii, Bangladéši, na Srí Lance, v Papui Nové Guinei a v Nepálu ...
LF UK Hr. Králové | discipline: Biology | ...: Array | published on: 25. 9. 2015
Neurální lišta je útvar vznikající v průběhu třetího týdne embryonálního vývoje během procesu neurulace tj. tvorby nervové trubice ... Migrace buněk neurální lišty v oblasti hlavy a krku Neurální lišta v oblasti hlavy a krku Buňky neurální lišty v této oblasti opouštějí neurální valy ještě před jejich spojením ...
discipline: Histology, Embryology | keywords: Neurální lišta | published on: 26. 12. 2012
Oblasť, v ktorej vznikajú, môžeme ohraničiť posledným hrudným a prvými dvoma bedrovými stavcami ... Súčasne s ním sa dostávajú do steny žĺtkového vačku v mieste, kde doň ústi allantois. S vťahovaním žĺtkového vačku sa ocitajú v stene kloaky a asi v 6. týždni vývoja embrya začne ich aktívna migrácia dorzálnym mezentériom do gonadálnych lišt ...
discipline: Histology, Embryology | keywords: Vývoj gonád | published on: 9. 3. 2013
Vzniká v ribozomech jaterních buněk a je secernována do krve. Patologické je tedy zejména snížení aktivity CHS v séru. Při vyšetřování vrozených dědičných vad se někdy stanoví ACHS v plodové vodě ...
discipline: Medical Chemistry and Biochemistry | keywords: Cholinesteráza | published on: 17. 5. 2012
V současnosti je v České republice evidováno více než 800 000 diabetiků ... V pozdějším věku mívá onemocnění podstatně pomalejší nástup a až po čase vyústí v úplnou závislost na inzulinu ...
discipline: Medical Chemistry and Biochemistry | keywords: Vybraná biochemická vyšetření u pacientů s diabetes mellitus | published on: 2. 3. 2010
Stanovení železa v séru Princip stanovení železa v séru Pro stanovení železa v séru se používají kolorimetrické metody, atomová absorpční spektrofotometrie a další speciální techniky ... V ČR se jodiduje sůl v množství 20–34 mg/kg soli ve formě jodidu nebo jodičnanu ...
discipline: Medical Chemistry and Biochemistry | keywords: Stopové prvky | published on: 11. 6. 2009
Máte-li nějaké náměty či připomínky, uveďte je prosím v diskusi . V případě potřeby kontaktujte autory stránky – naleznete je v historii ... V medicíně se polarimetrie používá například při měření koncentrace glukózy v moči ...
discipline: Biophysics | keywords: Polarimetrie (2. LF UK) | published on: 25. 10. 2015
U těchto nejčastějších diagnóz došlo v minulých letech ke stabilizaci mortality, ale k nárůstu v prevalenci ... Zajímavostí je, že incidence nádorů průdušnice, průdušek a plic u mužů v ČR v posledních letech klesá, zatímco u žen stoupá ...
discipline: Surgery, Traumatology and Orthopaedics | keywords: Incidence nádorů | published on: 28. 12. 2010
Navrátil 10’+5’ Lékařská fakulta v Plzni Univerzity Karlovy v Praze Koncepce streamovaného videa na LF v plzni A ... Kašpárková, V. Fessl 10’+5’ Lékařská fakulta v Plzni Univerzity Karlovy v Praze „Ošetřovatelství v akci“ v běhu času – trnitá cesta k cíli page M E FA N E Tin 07 | listopad | 2009 15 M ...
UPJŠ LF v Košiciach | discipline: Other | ...: Array | published on: 17. 2. 2008
Srdeční rhabdomyom v pravé komoře u tříleté dívky navenek se prezentující srdečním šelestem ... Benigní nádory Mezi benigní nádory srdce řadíme: Papilární fibroelastom Bradavčitý nebo střapcovitý útvar na srdečních chlopních Myxom srdce V 80 % případů se nachází v levé síni, v 15 % v pravé síní, v 5 % v levé nebo pravé komoře. [1] Klinické příznaky v případě embolizace: ischémie orgánů zásobených embolizovanou tepnou; v případě obstrukce mitrálního ústí: dušnost, zvýšená únava, kašel, hemoptýza , plicní edém ; v případě obstrukce trikuspidálního ústí: příznaky pravostranného srdečního selhání ...
discipline: Cardiology, Angiology | keywords: Primární nádory srdce | published on: 23. 2. 2010
Pokud tahové síly v kapalině překonají síly kohezní a hydrostatické, poruší se (nejčastěji v místě drobných nehomogenit – kavitačních zárodků ) spojitost kapaliny a v kapalině vznikají malé dutiny – kavitace ... Kapalina v místě dopadu se mění na rozžhavené plazma, které po krátkou dobu vyzařuje v širokém rozsahu vlnových délek včetně rentgenového záření ...
discipline: Biophysics | keywords: Kavitace | published on: 18. 12. 2010
Kyselina močová v laktamové (oxo) formě V průběhu katabolických dějů jsou nukleové kyseliny pocházející z buněčných jader vlastního organismu i potravy štěpeny na nukleotidy , nukleosidy a báze, které jsou v závěrečné fázi zčásti přeměňovány enzymem xanthinoxidázou na kyselinu močovou ... Při pH pod 5,5, které bývá v moči, je většina molekul kyseliny močové v nedisociované a tedy méně rozpustné formě ...
discipline: Medical Chemistry and Biochemistry | keywords: Kyselina močová | published on: 23. 4. 2011
Ve 30% případů se cement přikládá těsně ke sklovině, v 60% sklovinu lehce překrývá a asi v 10% je mezi sklovinou a cementem štěrbina, kde se nachází obnažený dentin ... Pokud vše nasvědčuje tomu, že původní autor nebude v acích v nejbližší době pokračovat, odstraňte šablonu {{Pracuje se}} a stránku upravte ...
discipline: Anatomy | keywords: Tvrdé zubní tkáně | published on: 8. 12. 2010
Medulla spinalis, hřbetní mícha, má uvnitř kanálek, canalis centralis , který pokračuje do dutiny v mozkových váčcích v rhomboencephalon – 4. mozková komora ; v diencephalon – 3. mozková komora ; v telencepaholn, resp. mozkové hemisféry – laterální komory jsou spojeny se třetí komorou pomocí foramen interventriculare (Monroi) ; v mezencephalon – aquaeductus mesencephali (Sylvii) ... Pod basální ploténkou, v její marginální zóně, se tvoří crura cerebri: sestupují z ní axony z mozkové kůry do center v prodloužené míše ...
discipline: Anatomy | keywords: Vývoj mozku | published on: 14. 1. 2011
Je nasnadě, že molekuly vody v tomto prostředí daleko snáze difundují podél dlouhé osy svazků než napříč; dominantní směr difuze v bílé hmotě v zásadě odpovídá směru průběhu nervových drah. Tuto směrovou závislost můžeme ozřejmit pomocí opakované aplikace gradientu magnetického pole v několika různých směrech (typicky v 6 až 64) s měřením difuzivity v každém jednotlivém voxelu ...
LF MU | discipline: Radiology and Imaging | ...: Array | published on: 6. 1. 2014
Rozsah buněčného poškození je v těsné korelaci se stupněm orgánové dysfunkce nebo selhání ... Tato metoda umožňuje monitoraci metabolických dějů v extracelulárním prostoru, klinické studie probíhají u nemocných s kraniocerebrálním poraněním, s reperfuzním syndromem po cévních a srdečních operacích, u nemocných v sepsi ...
1.LF UK | discipline: Emergency Medicine | ...: Array | published on: 7. 12. 2006
Anorganické složky se vyskytují nejvíce v libové části, proto je jejich obsah v tučném mase nižší. V tuku jsou přítomny vitaminy rozpustné v tucích a jejich obsah závisí na krmivu zvířete ...
discipline: Epidemiology, Preventive Medicine, Hygiene | keywords: Druhy potravin | published on: 31. 3. 2010
Po různých těžkých jednáních mateřský dům v Nancy souhlasil v otázce přijmutí do svého noviciátu českých dívek, které se měly stát zakládající členkami Kongregace v Čechách ... Činnost sester se rozrůstala. V roce 1945 působily již na 120 místech, převážně v nemocnicích, školách a v různých sociálních ústavech ...
discipline: Health Care Sciences | keywords: Řádové ošetřovatelství | published on: 22. 6. 2010
Obsah 1 Úvod 2 Enzymopatie 3 Receptory a jejich poruchy 4 Poruchy molekulárního transportu 5 Defekt struktury buněk 6 Regulace diferenciace 7 Mitochondriální choroby 8 Geny s dosud neznámým mechanismem působení 9 9.1 9.2 Úvod vrozené poruchy metabolizmu = biochemické choroby člověka; chorobné stavy, při kterých osobitý geneticky podmíněný enzymový defekt způsobuje metabolický blok s patologickými následky většina vrozených omylů metabolizmu je vázaných na X chromozom ; některé jsou AD dědičné – pravděpodobně postihují regulátory metabolických pochodů (membránové receptory a enzymy, které katalyzují kroky odvislé od množství produktu); jejich porucha vede k poškození zpětné vazby, mutace a následné změny struktury bílkovin mutace se mohou projevit jako enzymopatie, mohou ale ovlivnit i další mechanizmy regulace většina metabolických chorob je způsobená enzymovým defektem − defektní enzym má nejčastěji sníženou enzymovou aktivitu v porovnání se svým normálním protějškem; někdy aktivita úplně chybí − snížená aktivita je případně následkem snížené afinity k substrátu nebo kofaktoru či instability molekuly enzymu; někdy může být přítomná zvýšená aktivita proteinu , prodloužený nebo zkrácený biologický poločas; jindy některé změny v sekvenci nukleotidů mohou vést k nadměrné tvorbě plně funkčního proteinu (porucha regulace genové exprese nebo translace) – poruchy proteinů jsou tedy jak kvalitativního, tak kvantitativního rázu metabolizmus se uskutečňuje krok za krokem sérií reakcí, přičemž každý krok je katalyzovaný jiným enzymem; mutace jednoho enzymu metabolického procesu vede k hromadění prekurzoru a snížení množství produktu; obojí může mít patologické následky příklady: typ defektu příklady postižení defekt enzymů PKU , galaktosémie , deficience adenosindeaminasy defekt receptorů testikulární feminizace , hypercholesterolémie defekt molekulárního transportu cystická fibróza , hypertenze defekt struktury buněk Duchenneova a Beckerova muskulární dystrofie defekt homeostázy antihemofilický globulin, imunoglobuliny defekt regulace růstu a diferenciace determinace pohlaví, inaktivace X chromozomu, tumor supresory defekt mezibuněčné komunikace inzulín, růstový hormon, diferenciace pohlaví defekt mitochondrií Leberova atrofie optiku Enzymopatie celkem popsáno více jak 200 poruch funkce enzymů fenylketonurie (PKU), hyperfenylalaninémie (HPA) poruchy metabolizmu aminokyselin PKU = AR dědičná porucha metabolizmu fenylalaninu s frekvencí v ČR cca 1:6000 projevuje se postupným rozvojem duševní zaostalosti, epilepsií a malou pigmentací vysoká hladina fenylalaninu v krvi, manifestující se kyselinou fenylpyrohroznovou v moči je podmíněna mutací genu pro fenylalaninhydroxylázu (PAH), která katalyzuje přeměnu fenylalaninu na tyrosin fenylalanin je součástí všech bílkovin stravy a není-li pacienty s PKU metabolizován na tyrosin, hromadí se v tělních tekutinách a poškozuje myelinizaci vyvíjejících se nervových vláken část fenylalaninu je fenylalaninaminotransferázou přeměněna na kyselinu fenylpyrohroznovou, která je ve zvýšené míře vylučována močí a dodává ji zápach po myšině; v tělních tekutinách je méně tyrosinu a v organizmu i méně produktů jeho metabolizmu projevuje se teprve po narození v těhotenství je přebytek fenylalaninu plodu odváděn placentou; s prvými vypitými dávkami mléka stoupá hladina fenylalaninu v krvi novorozence dietou s velmi nízkým obsahem fenylalaninu a přídavkem tyrosinu lze ovlivnit hladinu fenylalaninu v krvi a zajistit téměř normální psychomotorický vývoj dítěte základem úspěšné léčby je včasné stanovení diagnózy postižené děti se rodí zdravým rodičům diagnózu lze stanovit screeningovým vyšetřením : 5. den života se odebírá krev; při podezření na PKU je novorozenec neodkladně hospitalizován u žen s PKU je dalším kritickým obdobím života jejich mateřství; v těhotenství placenta mnohonásobně koncentruje fenylalanin v krvi plodu – pokud žena nedodržuje přísnou dietu, hladina fenylalaninu poškodí vývoj plodu a to bez ohledu na jeho genotyp; důsledkem tzv. mateřské PKU jsou mentální retardace, mikrocephalie, vrozené srdeční vady gen PAH byl pomocí sond mRNA izolovaných z jaterních buněk lokalizován na chromosomu 12q24.1; je dlouhý 90 kb a má 13 exonů dosud bylo popsáno více než 170 různých mutací genu PAH; v ČR převládají 4, nejčastější je R408W (60 %); mutace zaměnila kodon 408 ve 12. exonu tak, že místo argininu (R) kóduje tryptofan (W) nejvyšší četnost mutace je v Bělorusku – je proto považována za mutaci slovanskou; další nejvíce zastoupené mutace jsou R158Q (aRginin – glycin (Q)) – mutace častá ve středomoří a R261Q v 5. a 7. exonu jiného typu je druhá nejčastější mutace IVS12nt1; postihuje 12. intron a mění sestřihové místo; mutace je nejčetnější v Dánsku většina osob s PKU jsou složení heterozygoti; závažnosti klinického projevu souvisí na kombinaci mutagenních alel v genomu; př. mutace R408W, IVS12nt1 a R158Q podmiňují klasickou PKU s prakticky nulovou aktivitou PAH, ale mutace R261Q podmiňuje benigní hyperfenylalaninemii (HPA); aktivita PAH je zčásti zachována a hladina fenylalaninu v krvi je podstatně nižší než u klasické PKU (méně než 1mM); psychický vývoj dětí s HPA je přiměřený i bez diety, ale plod žen s HPA bez diety v těhotenství je poškozen stejně jako plod žen s klasickou PKU analýza DNA umožňuje detekci heterozygotů i prenatální vyšetření plodu heterozygotních rodičů, vyšetření plodu se provádí z buněk trofoblastu nebo plodové vody; analýzou DNA lze stanovit presymptomaticky diagnózu PKU, ale i určit závažnost onemocnění a způsob léčby PKU je jedním z kandidátů na genovou terapii; gen PAH byl úspěšně přenesen do myších hepatocytů u některých novorozenců s vyšší hladinou fenylalaninu v krvi se stav později upraví a dietu nepotřebují = tzv. tranzitorní forma PKU s opožděnou expresí genu PAH v jaterních buňkách u 1 – 3 % dětí není léčba dietou účinná; byla prokázána PKU podmíněná mutací genů pro syntézu kofaktoru PAH – tetrahydrobiopterinu (BH1) – pro dihydrobiopterin syntetázu a dihydropteridin reduktázu – komplikovanější léčba Receptory a jejich poruchy porucha funkce receptorů – prokázána jako jedna z příčin familiárních hyperlipidemií ( hypercholesterolémie , FH) = zvýšená hladina cholesterolu, triglyceridů nebo obou těchto látek v plazmě; hyperlipidémie se výraznou měrou podílejí na vzniku aterosklerózy a následně IM tuky přijímané potravou se vstřebávají v tenkém střevě; mnohem více cholesterolu se syntetizuje de novo v játrech tuky nejsou rozpustné ve vodě a v krvi a proto jsou přenášeny a distribuovány v organizmu ve vazbě s proteiny lipoproteiny = kulovité útvary složené z apolipoproteinů, které solubilizují tuky a váží se specificky na receptory buněk z tuků; apolipoproteinů je 9 typů: ze střeva jsou tuky přenášeny chylomikrony (CM) do jaterních buněk a tkání CM obsahují především apolipoprotein B-48; v tkáních lipázy štěpí triacylglyceroly na glycerol a mastné kyseliny, které buňky využívají jako energie v jaterních buňkách jsou tuky z CM metabolizovány a spolu s cholesterolem syntetizovaným de novo inkorporovány do VLDL s apolipoproteinem B-100 a E a transportovány do tkání ve tkáních lipázy odštěpují z VLDL triacylglyceroly a mění je na LDL nesoucí především cholesterol LDL mohou pronikat do buněk prostřednictvím LDL receptorů na povrchu buněk buňky využívají cholesterol jako prekurzor dalších metabolitů; příjem LDL LDL-receptory jaterních buněk inhibuje neosyntézu cholesterolu; při nadbytku je cholesterol přenášen z tkání do jater jako HDL vázán HDL receptory jaterních buněk a metabolizován FH = neúplně dominantně dědičná choroba se zvýšenou hladinou cholesterolu v plazmě, heterozygoti mají 7 –15 mmol/l (norma okolo 5 mmol/l); incidence 1: 500; homozygoti mají více než 20 mmol/l a mohou být postiženy IM již v dětství a dospívání; příčinou FH jsou nejčastěji mutace receptoru LDL (LDLr) gen LDLr je lokalizován na chromozomu 19q13.3 (má 45 kb, 18 exonů a 5,3 kb mRNA transkript), mutace v různých exonech se svým fenotypovým projevem liší; mutace mohou úplně blokovat LDLr, porušit sestřih mRNA, porušit vazbu receptoru v membráně nebo transport komplexu do cytoplazmy i jeho zpracování v lysozomech jiný typ FH – podmíněna mutací genu APOB pro apoB-100 (chromozom 2p23, gen je 43 kb dlouhý, má 29 exonů, 14 kb mRNA – velmi dlouhý transkript vzhledem k délce genu) • změny afinity apoB-100 k LDLr v důsledku mutace zvláštní exprese genu APOB je tzv. úprava (ing) mRNA • apoB-100 je produkován v játrech• v střevních buňkách je 6666 baze transkriptu APOB genu deaminována • změnou kodonu z CAA na UAA (stop kodon) vzniká apoB-48 typický pro chylomikrony jiným příkladem APOB mutace je mutace kodonu 2488, podmiňující záměnu AMK způsobující nízkou hladinu cholesterolu v krvi další dědičnou změnou metabolismu tuků podmiňuje např. AR dědičná deficience cholesteroltransferázy – přenáší cholesterol mezi různými nosiči (apolipoproteiny) • snížení hladiny HDL a zvýšení hladiny LDL a VLDL • větší riziko aterosklerózy Poruchy molekulárního transportu cystická fibróza (CF) = AR dědičné onemocnění a incidencí u novorozenců 1:1600 –1: 2500 CF postihuje funkci exokrinních žláz; nedostatečná sekrece trávicích enzymů pankreatu je příčinou zahuštění stolice a neprůchodnosti střev (mekoniový ileus) u novorozenců a poruchy trávení u dětí; v potu je vyšší koncentrace chloridů; hlen v dýchacích cestách je vazký, obtížně se vykašlává a to je příčinou opakovaných chronických infekcí dýchacích cest a plic; muži bývají sterilní a u žen je snížená fertilita úmrtí ve 20-30 letech v důsledku změn plicní tkáně po opakovaných infekcích a srdeční selhání v důsledku většího odporu plicního krevního řečiště gen CF – CFTR – byl lokalizován na chromozomu 7q31, je exprimován v epiteliálních buňkách produktem je protein s 1480 AMK se všemi doménami zdvojenými; CF je reálným kandidátem na genovou terapii 50–80 % mutací genu CFTR je podmíněno delecí 3 bazí v exonu 10, kódujícím 1.doménu vazby s ATP, mutace způsobuje deleci fenylalaninu = mutace deltaF508 podmiňuje těžkou formu CF CFTR je degradován již v ER a do plazmatické membrány není vůbec vestavěn pacienti s CF jsou často složení heterozygoti symptomatická léčba je zaměřena na substituci exokrinní sekrece pankreatu, na zkapalnění sekretu žláz dýchacího traktu, na prevenci a terapii infekcí dýchacích cest Defekt struktury buněk Duchennova muskulární dystrofie (DMD) a Beckerova muskulární dystrofie (BMD) – X-vázaná recesivně dědičná onemocnění postihující kosterní svaly a v menší míře i sval srdeční a hladké svalstvo pacienti s DMD po porodu bez obtíží, v průběhu dětství se projevuje chabost svalů dolních končetin, lýtka jsou hypertrofická (tuková pseudohypertrofie), postižení CNS se projevuje ve snížení IQ v průměru o 20 bodů, svalová slabost se postupně zhoršuje, takže v dospívání jsou pacienti upoutáni na kolečkové křeslo a umírají do 20 let věku na selhání srdce nebo dýchání; v séru postižených je zvýšena hladina sérové kreatinkinázy; ve svalové biopsii jsou prokazatelné barevné změny struktury svalů u žen přenašeček je manifestace ovlivněna inaktivací X chromozomu – mohou mít mírné svalové obtíže, zvýšenou hladinu sérové kreatinkinázy a histologicky prokazatelné postižení některých svalových vláken DMD u žen je vzácná, postihuje ženy s karyotypy 45,X ( Turnerův syndrom ) event. 46,XY (testikulární feminizace) nebo s delecí krátkých ramének X –chromozomu BMD je mírnější, s pozdějším nástupem klinických projevů, pomalejší progresí a umožňuje dožití i vyššího věku; populační frekvence je okolo 1: 3500, z toho 10–15 % je udržována vysokou frekvencí nových mutací; třetina případů je podmíněna novými mutacemi gen DMD je největší známý gen u člověka – lokalizován na Xp21 – má 2,3 kb, více než 75 krátkých exonů, introny tvoří 99 % délky genu většina mutací je podmíněna delecemi jednoho nebo více exonů – většina těchto delecí je kumulována na 5´ konci genu a v oblasti 44-50. exonu; DMD a BMD se neliší lokalizací mutací; závažnější průběh DMD je podmíněn posunem čtecího rámce, u BMD delece postihuje celé exony nebo triplety a k posunu čtecího rámce nedochází transkript genu je mRNA delší než 11kb a produktem translace je dystrofin s 3685 AMK, dystrofin je lokalizován v cytoplazmatické membráně svalových buněk, stabilizuje membránu a ukotvuje molekuly aktinu v cytoskeletu Regulace diferenciace mužské pohlaví je determinováno kombinací heterochromozomů XY v případě přítomnosti více jak jednoho X chromozomu je druhý a další X chromozom v jádře 15–16. den po oplodnění spiralizován (vytváří sex-chromatinový znak) a většina jeho genů je inaktivována, tím je kompenzována nerovnováha v počtu X chromozomů u žen a mužů u žen s translokací části X chromozomu na autozomy je inaktivována pouze jedna část z jeho částí – studie prokázaly X inaktivační centrum na X chromozomu gen je lokalizován v oblasti Xq13.2 = tzv ...
discipline: Genetics | keywords: Dědičné metabolické poruchy/Genetický podklad | published on: 31. 12. 2009